每年的5月8日，是世界地中海貧血日，由國(guó)際地中海貧血聯(lián)合會(huì)于1994年發(fā)起設(shè)立，旨在紀(jì)念已故的地中海貧血及其他血紅蛋白病患者，鼓勵(lì)地貧患者及其家屬與該疾病積極斗爭(zhēng)，提高公眾對(duì)地貧的廣泛關(guān)注和普遍認(rèn)知，增強(qiáng)地貧防控意識(shí)，消除對(duì)地貧及其他遺傳性疾病的歧視。

　　2022年5月8日是第29個(gè)“世界地貧日”，今年的活動(dòng)主題是“關(guān)愛地貧兒，一起向未來”。

　　地中海貧血簡(jiǎn)稱地貧，又稱海洋性貧血、珠蛋白合成障礙性貧血，最早發(fā)現(xiàn)于地中海沿岸國(guó)家。

　　地貧是一組遺傳性溶血性貧血，是由珠蛋白基因(地貧基因)的缺陷使血紅蛋白中的一種或幾種珠蛋白肽鏈合成減少或不能合成，導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變，繼而引發(fā)慢性溶血和貧血。

　　●貧血是指血液中紅細(xì)胞數(shù)量或者血紅蛋白含量減少。一般輕微貧血不會(huì)對(duì)人體造成影響，但嚴(yán)重貧血會(huì)使人體組織得不到足夠的氧供而致病。貧血有很多種類，最常見的有營(yíng)養(yǎng)性缺鐵性貧血和地貧。

　　●營(yíng)養(yǎng)性缺鐵性貧血是由于人體內(nèi)沒有足夠的鐵元素，可能是從食物中攝取不足，也可能因失血導(dǎo)致鐵丟失過多，使用鐵劑或常吃含鐵量較高的食物可以糾正此類貧血。

　　●地貧卻完全不同，它是一種因基因缺失或突變導(dǎo)致的遺傳性貧血，目前用藥物無法治愈。

　　通常來說，地中海貧血分為α、β、δ和γ型4種類型，其中以α和β地中海貧血較為常見。而根據(jù)病情輕重的不同，又分為：輕型、中間型、重型。

　　?輕型地中海貧血一般沒有明顯的癥狀，不影響正常的工作和生活，患者無需特殊治療。

　　?中間型地中海貧血患者如果不進(jìn)行治療最多可存活至成年，根據(jù)具體情況進(jìn)行早期干預(yù)、科學(xué)有效的治療可延長(zhǎng)生存期。

　　?重型地中海貧血患者出生數(shù)日即出現(xiàn)貧血、肝脾腫大進(jìn)行性加重，黃疸等現(xiàn)象，并會(huì)發(fā)育不良，需要長(zhǎng)期進(jìn)行輸血和除鐵的治療，但長(zhǎng)期輸血也會(huì)使鐵沉積在肝、脾等器官內(nèi)，長(zhǎng)時(shí)間會(huì)造成這些器官的功能衰竭甚至死亡。同時(shí)，長(zhǎng)期輸血和除鐵治療費(fèi)用高，一般家庭承擔(dān)不起。

　　目前地貧尚無藥物和成熟的基因治療方法。地貧基因攜帶者無需特殊治療，中重型地貧患者需要定期輸血和排鐵治療維持生命。

　　脾切除術(shù)只是治療地貧的姑息手段，造血干細(xì)胞移植是目前可能治愈重型β地貧的方法，人類白細(xì)胞抗原(HLA)全相合的地貧移植成功率高。近年來地貧移植技術(shù)較成熟的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的半相合地貧移植也有較高的成功率，但治療費(fèi)用昂貴，有5%-10%的失敗風(fēng)險(xiǎn)，且病人在治療過程中亦可能要忍受相當(dāng)大的痛苦。

　　目前，在地貧高發(fā)地區(qū)開展婚前、孕前以及產(chǎn)前地貧篩查、診斷和干預(yù)，即三級(jí)預(yù)防策略，防止重型地貧兒的出生，是防控地貧的最有效措施。

　　1、一級(jí)預(yù)防是通過婚前孕前優(yōu)生檢查，及早發(fā)現(xiàn)夫婦雙方地貧基因攜帶狀況，制訂針對(duì)性的孕育計(jì)劃，預(yù)防地貧兒的產(chǎn)生。

　　2、二級(jí)預(yù)防是通過產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢，明確胎兒地貧基因類型，避免重型地貧兒出生。

　　3、三級(jí)預(yù)防是開展新生兒地貧篩查，促進(jìn)地貧患兒早診早治。

　　備孕夫婦在婚前或孕前進(jìn)行血常規(guī)檢查、血紅蛋白分析，對(duì)地貧篩查陽性夫婦進(jìn)行基因檢測(cè)，明確夫婦雙方地貧基因攜帶狀況，應(yīng)用第三*試管嬰兒助孕技術(shù)，篩除攜帶地貧致病基因胚胎，選擇正常胚胎植入母體子宮，從源頭阻斷地貧的遺傳，達(dá)到優(yōu)生目的。

　　對(duì)于已生育過中、重型地貧患兒的高風(fēng)險(xiǎn)家庭，選擇第三*試管嬰兒技術(shù)助孕，不僅可以篩查出正常的胚胎，更重要的是可以選擇一個(gè)HLA配型與第一個(gè)患兒相同的胚胎，種植到母親的子宮。等到分娩的時(shí)候，收集新生兒足量的臍帶血，提取臍血干細(xì)胞，移植到患病的哥哥或姐姐的身上，讓患病孩子獲得“新生”。

　　北京大學(xué)深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心在2018年底獲得開展胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)（PGT，俗稱“第三*試管嬰兒”）的資質(zhì)，并已經(jīng)通過此項(xiàng)技術(shù)協(xié)助八十多個(gè)家庭成功阻斷了中重度地貧患兒出生（數(shù)據(jù)截止到2022年4月）。

　　分享案例

　　給大家講述兩個(gè)發(fā)生在我們中心的案例：

　　一對(duì)年輕夫婦，女方（27歲）、男方（28歲），因婚檢發(fā)現(xiàn)雙方α地貧基因雜合缺失（--SEA/aa），2020年5月來我中心就診。2020年8月進(jìn)行第1周期PGT-M（三*試管嬰兒助孕技術(shù)-單基因遺傳病診斷），獲11枚囊胚，經(jīng)染色體拷貝數(shù)及a地貧基因篩查，獲6枚可用囊胚，其中3枚未攜帶a地貧基因突變，3枚攜帶a地貧基因突變。

　　2021年1月進(jìn)行凍融胚胎移植助孕，獲單胎妊娠，同年10月足月剖腹產(chǎn)1健康女嬰。

　　一對(duì)中年夫婦，女方（36歲）、男方（36歲）夫婦，2014年順產(chǎn)1健康女孩；2016年懷孕第2胎時(shí)，羊水穿刺檢查發(fā)現(xiàn)為：重度地貧，行引產(chǎn)術(shù)。檢查發(fā)現(xiàn)雙方均為β地中海貧血攜帶者。

　　夫婦雙方在2020年8月到我們中心進(jìn)行地中海貧血遺傳咨詢，告訴他們夫妻雙方都是β地中海貧血攜帶者，懷孕的孩子有1/4的概率完全正常，2/4的概率為β地貧基因攜帶，1/4為重度地貧。這對(duì)夫妻一聽，只有1/4的概率懷孕重度地貧兒，抱著僥幸的心理認(rèn)為自己不會(huì)那么倒霉再懷一個(gè)重度地貧兒?？丛\完就高高興興回去了。半年后，這對(duì)夫妻再次到中心找到錢主任，告知他們回去后很快就自然懷孕，但經(jīng)產(chǎn)前診斷被告知又是重度地貧兒，不得不再次引產(chǎn)。這次是下定決心要借助第三*試管嬰兒助孕技術(shù)懷一個(gè)健康的孩子，避免再次引產(chǎn)。

　　2021年3月在我們中心行PGT-M助孕，獲6枚囊胚，經(jīng)β地貧基因及染色體拷貝數(shù)篩查，獲3枚可用囊胚，其中2枚未攜帶β地貧突變基因。

　　2021年7月解凍1枚正常胚胎移植獲單胎妊娠，孕中期羊水檢測(cè)染色體核型未見異常、未攜帶β地貧突變基因，于今年4月分娩1正常男嬰。

　　這兩個(gè)案例中，夫婦雙方均為α或者β地中海貧血攜帶者，其后*1/4機(jī)率為中重度地中海貧血患者，1/2機(jī)率為α或者β地中海貧血攜帶者，1/4機(jī)率不攜帶地貧突變基因。如果自然懷孕，生育患病孩子的概率并不小，類似這種情況，還是建議盡早借助三*試管嬰兒技術(shù)進(jìn)行阻斷。

　　若夫妻均不攜帶地貧基因，則下一*不會(huì)出現(xiàn)地貧患兒；

　　若夫妻其中一方為地貧攜帶者，則下一*有1/2的機(jī)會(huì)成為地貧基因攜帶者；

　　若夫妻雙方皆為同型地貧攜帶者，則下一*有1/2的機(jī)會(huì)成為地貧基因攜帶者，1/4的機(jī)會(huì)患中重度地中海貧血癥，1/4的機(jī)會(huì)為健康人。

　　所以，以下人群，可以通過第三*試管嬰兒技術(shù)進(jìn)行阻斷：

　　1、有過中、重型地貧患兒生育史的夫婦

　　2、同型地貧攜帶者的夫婦

　　3、α、β復(fù)合型地貧攜帶者的夫婦

　　4、α、β復(fù)合型與其中一型地貧攜帶者的夫婦

　　1.前期步驟與常規(guī)試管嬰兒是相似的，增加重要一環(huán)--遺傳咨詢

　　2.精*在體外進(jìn)行結(jié)合

　　3.從胚胎中取幾個(gè)細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)

　　4.待檢測(cè)結(jié)果出來后，挑選出合適的胚胎進(jìn)行移植

　　5.懷孕4-5個(gè)月左右進(jìn)行產(chǎn)前診斷