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2006年,匡延平在國(guó)內(nèi)第一個(gè)開(kāi)展自然周期、微刺激試管嬰兒技術(shù),先后發(fā)明來(lái)曲唑輕微刺激技術(shù)、HMG后置克羅米芬促排*、2000單位HCG誘發(fā)排*、以誘發(fā)排*次日雌激素水平變化來(lái)預(yù)測(cè)自然周期排*進(jìn)而緊急取*的技術(shù)、黃體期促排*等。
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九院對(duì)*巢功能不全治療有妙法
病例:26歲女性,閉經(jīng)、不用藥不能行經(jīng),診斷*巢早衰。FSH最高達(dá)到90miu/ml,就診這個(gè)周期FSH高達(dá)52miu/ml。對(duì)于這樣的病例傳統(tǒng)技術(shù)認(rèn)為無(wú)法治療,只有借*。但我們采用雌、孕激素(避孕藥)治療后長(zhǎng)出2個(gè)*泡、獲得2個(gè)*、體外受精后形成2個(gè)胚胎,冷凍胚胎移植后懷孕。這類(lèi)病人能治療成功,最重要的一點(diǎn)是我們采用了PPOS(Progestin Primed Ovarian Stimulation)的治療概念和方法。
PPOS促排*方案的機(jī)理是:外源性使用的雌、孕激素通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种聘逨SH,體內(nèi)FSH降低后將恢復(fù)*泡對(duì)促性腺激素的敏感性,啟動(dòng)*泡發(fā)育。在PPOS過(guò)程中,女性腦垂體狀態(tài)和生理情況類(lèi)似,仍然存在脈沖性自分泌FSH、LH的特性;如果雌、孕激素抑制療法掌握得好,不過(guò)度降低FSH、LH,*巢顆粒細(xì)胞不會(huì)死亡,*巢的反應(yīng)會(huì)更敏感。因此,將雌、孕激素抑制治療與孕激素抑制過(guò)早排*結(jié)合起來(lái),是治療*巢功能不全更加有效的方法!
匡延平說(shuō):如果是年輕的病人,不管FSH多高,只要有自發(fā)月經(jīng),周期短也沒(méi)有關(guān)系,我們有辦法弄到*和胚胎。年輕病人只要得到胚胎,胚胎種植率和*巢功能正常的女性一樣。
我曾應(yīng)邀到越南的一個(gè)國(guó)際會(huì)議上做演講,其中我要介紹的一個(gè)病案,這個(gè)病人不用藥不來(lái)月經(jīng),F(xiàn)SH超過(guò)40,*巢功能完全衰竭。但我們用了避孕藥以后長(zhǎng)出*泡,得到一個(gè)胚胎,冷凍胚胎移植后懷孕。這在歐美是不可想象的!但在九院,我們處理的一半病人是這樣的情況!
有沒(méi)有改善*巢功能的藥物?
目前沒(méi)有改善*巢功能的藥物。*巢衰退不可逆轉(zhuǎn)。使用DHEA不能得到好的*子。
在臨床工作中發(fā)現(xiàn),高FSH的病人,在用雌孕激素將FSH降低后大部分人會(huì)恢復(fù)*泡發(fā)育,由此我們提出了一個(gè)新的治療*巢衰竭病人的思路:抑制過(guò)高的FSH,這種治療思路完全不同于以往的用大量促排*藥促排*的套路。
我們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),在主導(dǎo)*泡發(fā)育以后,有些*巢衰竭的病人還會(huì)出現(xiàn)小的*泡,這些小的*泡是珍貴的種子,是否可以利用?我們的研究表明,取*以后如果還有大小合適的小*泡還可以再促排*,這就是我們發(fā)明的二次刺激,在國(guó)際學(xué)術(shù)界被稱為上海方法。
我們?cè)谂R床工作中還觀察到,*巢衰竭的病人一旦有一次成功的促排*,在下個(gè)月經(jīng)周期,*巢功能往往會(huì)改善,表現(xiàn)為FSH水平降低,*巢反應(yīng)更快,因此我們提出連續(xù)促排*的思路。但前提是不能降調(diào)節(jié)。
對(duì)于*巢功能衰竭的病人,降調(diào)節(jié),使用大劑量促排*藥物,長(zhǎng)期使用避孕藥,不僅不能達(dá)到治療目的,反而還可能使情況更糟糕。
*巢功能衰竭原因
高齡是*巢功能衰退的主要原因,四十歲以后,*巢功能衰退非??欤荒暌粋€(gè)樣,三年大變樣!高齡的病人一定要抓緊每一個(gè)月的取*機(jī)會(huì),我們主張連續(xù)取*,不主張休息,三天打魚(yú)兩天曬網(wǎng)做不了大事,不要被中醫(yī)調(diào)理耽誤了你的寶貴機(jī)會(huì)!
手術(shù)創(chuàng)傷是*巢功能衰竭的另外一個(gè)重要原因。特別是現(xiàn)在腹腔鏡的應(yīng)用很普及,婦科手術(shù)基本以腹腔鏡為主,由于腹腔鏡下縫合止血費(fèi)時(shí)、費(fèi)力,很多醫(yī)生用電凝止血,但*巢中的*泡對(duì)電凝非常敏感,大量*泡被燙死,導(dǎo)致*巢功能衰退。輸*管切除也可能因*巢血管破壞導(dǎo)致*巢功能衰竭。
子宮內(nèi)膜異位癥,慢性盆腔炎癥,盆腔放療,化療,免疫抑制劑等會(huì)破壞*巢組織或者殺死*巢中的*泡,導(dǎo)致*巢衰竭。還有不明原因和遺傳因素。
改變*巢功能不全的傳統(tǒng)治療法
01
不再長(zhǎng)期口服避孕藥
至今國(guó)內(nèi)外很多醫(yī)生,一旦發(fā)現(xiàn)病人的FSH水平升高就會(huì)毫不猶豫地讓病人吃避孕藥,少則1個(gè)月,長(zhǎng)的3個(gè)月以上。這些醫(yī)生知道在服口服避孕藥期間FSH會(huì)降低,期望停止口服避孕藥以后*巢功能會(huì)奇跡般地恢復(fù)。遺憾的是,*巢功能不全的病人*巢中*泡少,顆粒細(xì)胞少,分泌的抑制素低,長(zhǎng)期口服避孕藥后*泡中顆粒細(xì)胞進(jìn)一步減少,一旦停藥,F(xiàn)SH水平會(huì)陡然上升,情況將更加糟糕。
實(shí)踐證明,通過(guò)長(zhǎng)期口服避孕藥治療*巢功能不全是無(wú)效的,這種治療策略是錯(cuò)的!
長(zhǎng)期口服避孕藥后,F(xiàn)SH、LH分泌減少,*泡中的顆粒細(xì)胞得不到FSH、LH的刺激就會(huì)死亡。顆粒細(xì)胞能分泌抑制素(inhibin),當(dāng)抑制素水平下降就會(huì)導(dǎo)致腦垂體分泌更多FSH,所以長(zhǎng)期口服避孕藥后一旦停藥,F(xiàn)SH躥升!而高水平的FSH會(huì)導(dǎo)致*巢上的FSH受體失活,結(jié)果*泡發(fā)育停止。所以*巢功能不全的病人長(zhǎng)期吃避孕藥是錯(cuò)誤的,這種方法只會(huì)讓病人的狀況更差。
因此,對(duì)高FSH患者的治療應(yīng)該首先恢復(fù)FSH受體的敏感性。對(duì)于FSH水平超過(guò)50的病人,我們一般先用五天避孕藥降低FSH,若FSH水平下降,則及時(shí)減量使用避孕藥。目的是防止FSH過(guò)低,若FSH過(guò)低*泡就不能長(zhǎng)出來(lái)。在口服避孕藥過(guò)程中,若果雌激素上升,那么就是*泡在發(fā)育的征兆,及時(shí)停用避孕藥,這樣就能長(zhǎng)出*泡。用雌激素、孕激素聯(lián)合治療也是同樣的原理。
*泡生長(zhǎng)出來(lái)后如果不采取措施就會(huì)提早排*,*巢功能不全的病人往往會(huì)發(fā)生小*泡排*,這樣的*子,通常質(zhì)量是不好的。因此,對(duì)于*巢功能不全的病人使用雌、孕激素處理后,一旦*泡開(kāi)始發(fā)育,如何抑制過(guò)早排*就非常重要。
我們發(fā)明的孕激素抑制過(guò)早排*的方法(PPOS)有效地控制了*巢功能不全病友的提早排*,對(duì)周期的控制性和治療效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法,大大改變了*巢功能不全病友的治療結(jié)果,受到了國(guó)際同行的高度關(guān)注。
02
不再長(zhǎng)期口服避孕藥
上面已經(jīng)講過(guò),*巢功能不全患者的FSH受體失活,體內(nèi)FSH高,注射大劑量的促排*藥會(huì)使FSH更高,受體進(jìn)一步失活,所以不會(huì)有用??上У氖?,就在2014年的美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)年會(huì)上還有專(zhuān)家報(bào)告每天注射450單位和600單位的果納芬哪個(gè)更有效,結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)注射更多的果納芬沒(méi)有用,其實(shí)結(jié)果也在意料之中。這是錯(cuò)誤的理論指導(dǎo)下的錯(cuò)誤治療!
03
不再需要降調(diào)節(jié)
長(zhǎng)期注射GnRH受體激動(dòng)劑(如達(dá)必佳、達(dá)菲林、貝依、抑那通等)會(huì)抑制FSH分泌,理論上會(huì)恢復(fù)*巢FSH受體的敏感性,再使用大劑量的促排*藥可能會(huì)刺激*泡發(fā)育。
基于這樣的理論,國(guó)內(nèi)有專(zhuān)家給*巢功能不全患者注射GnRH受體激動(dòng)劑2-3個(gè)月,然后再采用大劑量的促排*藥超排*,這種方法稱為超長(zhǎng)方案。
但這個(gè)治療方法對(duì)于嚴(yán)重*巢功能不全的患者無(wú)效,對(duì)于輕度*巢功能不全的病人促排*成功率也比較低。
因此,*巢功能不全的病人超長(zhǎng)方案后大劑量促排*藥治療的成功率也許并不理想。必須要由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生專(zhuān)業(yè)判斷。
匡延平,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院輔助生殖科主任。醫(yī)學(xué)博士,博士生導(dǎo)師。上海市生殖醫(yī)學(xué)會(huì)副主任委員,上海市中西醫(yī)結(jié)合生殖醫(yī)學(xué)會(huì)副主任委員。
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