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抗衰老和再生醫(yī)學(xué)的主要方式-細(xì)胞療法-

發(fā)表于2021-10-14 12:00:42 104 0
抗衰老和再生醫(yī)學(xué)的主要方式-細(xì)胞療法          現(xiàn)今，細(xì)胞療法的研究與應(yīng)用已經(jīng)取得了可觀的成功。
盡管同種異體和自體細(xì)胞療法已被用于治療，但現(xiàn)*傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)嚴(yán)重低估了異種生物分子療法的使用。擴大細(xì)胞療法的使用范圍并使其成為主流治療方式之一也僅是時間問題。

那么，什么是細(xì)胞療法？對比于傳統(tǒng)治療細(xì)胞療法又存在著哪些作用和優(yōu)勢？本文將針對細(xì)胞療法的特性，分析其對于抗衰老以及再生醫(yī)學(xué)的影響。


什么是細(xì)胞療法？

細(xì)胞療法是利用患者自體(或異體)的成體細(xì)胞對組織、器官進(jìn)行修復(fù)的治療方法。

細(xì)胞是構(gòu)成有機體整體的單一功能單位，每個細(xì)胞都能夠進(jìn)行新陳*謝、排泄、調(diào)節(jié)和復(fù)制。從胚胎階段就開始每個細(xì)胞便開始進(jìn)行分化，在人體內(nèi)執(zhí)行特定的功能。由于各種原因，細(xì)胞復(fù)制、修復(fù)和調(diào)節(jié)的能力會在某個時間點停止，這將會導(dǎo)致人體感知到疾病狀態(tài)，表現(xiàn)出具體的癥狀。通常，這些損傷由細(xì)胞自身修復(fù)，因為它們能夠產(chǎn)生誘導(dǎo)各級修復(fù)的因子或化學(xué)物質(zhì)，或誘導(dǎo)產(chǎn)生新細(xì)胞以取*患病細(xì)胞的信號。當(dāng)細(xì)胞不再能夠修復(fù)或恢復(fù)活力時，維持健康狀態(tài)的正常功能必須通過外部方式如醫(yī)學(xué)用藥提供。

醫(yī)學(xué)上已經(jīng)確定，在細(xì)胞凋亡甚至壞死之前，生病或垂死的細(xì)胞會產(chǎn)生誘導(dǎo)新細(xì)胞產(chǎn)生的信號。這樣可以保持所需的健康細(xì)胞比例，以確保器官的活力。當(dāng)這個再生過程停止時，將不會產(chǎn)生新細(xì)胞并且特定器官無法執(zhí)行其正常功能。



細(xì)胞療法是一種微創(chuàng)手術(shù)，通過將活的、純化的組織片段注射或植入患者體內(nèi)，目的是使患病的器官恢復(fù)活力，而不是替*任何特定器官產(chǎn)生的物質(zhì)。

用于細(xì)胞治療的組織或細(xì)胞可以通過不同的方式獲取。從人體中，如果細(xì)胞是從個人身體的不同部位采集的，則稱為自體細(xì)胞，而如果細(xì)胞來自健康的他人個體，則稱為同種異體細(xì)胞。從動物來源采集組織用于細(xì)胞治療被稱為異種移植或移植。由于各種原因，細(xì)胞療法已被確定為是目前唯一的直接刺激故障器官再生的方法。




細(xì)胞療法為何有效
人體由至少270種不同類型的細(xì)胞組成，每種細(xì)胞都具有不同的功能。這些細(xì)胞結(jié)合成不同類型的組織以構(gòu)成單個器官，而兩個或多個器官則能夠組成一個系統(tǒng)，不同的系統(tǒng)協(xié)調(diào)在一起以實現(xiàn)人體的正常生物功能。當(dāng)單個器官生病時，會涉及不同類型的細(xì)胞，更換或恢復(fù)這些單個細(xì)胞將恢復(fù)所屬器官的正常功能。

由于細(xì)胞療法具有器官或組織特異性，所以特定器官組織或細(xì)胞可以通過多種方法采集或通過本體細(xì)胞/組織培養(yǎng)技術(shù)獲得，然后通過微創(chuàng)手術(shù)植入或注射進(jìn)行植入。細(xì)胞療法提供了識別特定受損細(xì)胞的方法，并由此移植完全相同類型的細(xì)胞或組織，快捷有效達(dá)到醫(yī)療目的。

細(xì)胞療法旨在修復(fù)和恢復(fù)所涉及的受損器官，而不是接管其功能。它可以在不植入患者器官的情況下進(jìn)行遠(yuǎn)端注射，通過各種信號通路，植入的細(xì)胞通過歸巢效應(yīng)將遷移到受損器官。

通過放射性同位素標(biāo)記法移植細(xì)胞，掃描顯示受損器官中標(biāo)記細(xì)胞的濃度，能夠確定患病器官通過血管內(nèi)皮細(xì)胞（由受損細(xì)胞大量產(chǎn)生）產(chǎn)生器官特異性細(xì)胞因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞起化學(xué)感受器的作用，將植入的細(xì)胞或組織引導(dǎo)至受損器官。這些器官還會產(chǎn)生稱為歸巢受體的特異性結(jié)合受體，注射的細(xì)胞通過這些受體結(jié)合。這同時也意味著，細(xì)胞療法通常不需要更深的手術(shù)切口來到達(dá)實際受損的器官。這使患者免于手術(shù)并發(fā)癥，例如出血、鄰近內(nèi)臟損傷、手術(shù)部位感染以及臥床不起和長時間住院等。


細(xì)胞療法是否會受到免疫反應(yīng)影響
宿主免疫系統(tǒng)將會通過主要組織相容性復(fù)合體II將外來蛋白質(zhì)識別為“非自身”并啟動免疫反應(yīng)以消除它。在現(xiàn)*醫(yī)學(xué)中，器官移植等外來組織的注射通常需要使用到免疫抑制劑來抵消免疫反應(yīng)，從而不會出現(xiàn)移植排斥。而在細(xì)胞治療中，植入的細(xì)胞主要是通過原*細(xì)胞（從機體取出后立即培養(yǎng)的細(xì)胞）培育的，通常使用敲除基因的異種組織來源，再以設(shè)定的方案清除以中和免疫原性，所以移植排斥或免疫反應(yīng)并不會出現(xiàn)。




細(xì)胞衰老、線粒體與疾病的關(guān)系
細(xì)胞是構(gòu)成有機體整體的基本生命單位，這些基本單位的損傷或病理狀況被視為疾病狀態(tài)并引發(fā)疾病癥狀。細(xì)胞能夠在健康狀態(tài)下調(diào)節(jié)自身的新陳*謝、生長、增殖、排泄和最終細(xì)胞凋亡，即程序性細(xì)胞死亡。這些都是通過各種精心策劃的監(jiān)管途徑來實現(xiàn)的。

細(xì)胞增殖率與細(xì)胞凋亡率保持最佳平衡，以維持最佳微環(huán)境，進(jìn)而維持整個生物體的健康。衰老或精確復(fù)制衰老是體細(xì)胞的正常增殖因每個細(xì)胞周期端?？s短導(dǎo)致DNA損傷而不可逆轉(zhuǎn)地停止的一種情況。衰老也可能在活性氧(ROS)、自由基和癌基因的病理激活的存在下觸發(fā)。除了現(xiàn)有的損傷外，衰老細(xì)胞本身也會產(chǎn)生活性氧，這是一種自我放大效應(yīng)，它也通過旁分泌效應(yīng)誘導(dǎo)正常組織踏入衰老的進(jìn)程。

細(xì)胞衰老和有缺陷的線粒體是人體衰老的標(biāo)志和主要驅(qū)動因素。而且，線粒體功能障礙和細(xì)胞衰老密切相關(guān)。DNA線粒體信號傳導(dǎo)受損，將會產(chǎn)生超氧化物形式的活性氧，作為電子跨電子傳遞鏈(ETC)低效轉(zhuǎn)移的副產(chǎn)物，將反過來刺激其他自由基的產(chǎn)生，例如過氧化氫和羥基自由基。作為一種惡性循環(huán)，這些活性氧會導(dǎo)致進(jìn)一步的DNA損傷、端?？s短并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

在正常細(xì)胞中，產(chǎn)生的活性氧被細(xì)胞的抗氧化機制有效緩沖。細(xì)胞的自由基和抗氧化劑水平由主要抗氧化酶的水平定量反映，即超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)以及底物特異性過氧化物酶。除此之外，線粒體還產(chǎn)生具有神經(jīng)和細(xì)胞保護(hù)作用的Humanin和Small Humanin Like Peptides (SHLP) 1-6型。這些有助于提高胰島素敏感性和產(chǎn)生，同時引發(fā)抗細(xì)胞凋亡作用。Humanin和SHLP 1 -6型也保護(hù)大腦免受退行性變化。其中一種線粒體細(xì)胞器肽在于細(xì)胞再生與振興方面具有顯著的治療作用。


細(xì)胞療法的療效研究
為測試細(xì)胞器有機肽對細(xì)胞衰老和細(xì)胞活性氧（ROS）濃度的影響，進(jìn)而確定細(xì)胞療法在于針對細(xì)胞治療性恢復(fù)和恢復(fù)活力中的作用。歐洲一個醫(yī)療集團(tuán)曾組織了17名平均年齡為66.2歲的志愿者進(jìn)行研究。

這些參與者患有2型糖尿病、高血壓、高膽固醇血癥、缺血性心臟病、白內(nèi)障、骨關(guān)節(jié)炎、老年癡呆癥和阿爾茨海默氏癥等先前存在的合并癥。志愿者的基線血清主要抗氧化酶，即超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶、還原型和氧化型谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)、Humanin和Small Humanin樣肽(SHLP) 1-6型使用標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行量化。在沒有暫停使用之前用于已存在合并癥的治療藥物的前提下，從中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎上腺皮質(zhì)和間充質(zhì)、性腺、胎盤、肝臟、心臟、眼睛、滑膜和軟骨中提取的器官特異性有機肽通過肌肉注射，每周兩次腸胃外給藥，持續(xù)八周。

基線調(diào)查顯示所有線粒體肽的水平低于正常水平，這些肽的處理后水平顯著增加，接近正常水平。相應(yīng)地，大多數(shù)參與者報告了他們的癥狀、一般狀況、認(rèn)知能力和表現(xiàn)狀態(tài)的改善。沒有報告不良反應(yīng)。

①基線



②實驗結(jié)果



有機肽與研究參與者所使用的藥物在研究中表現(xiàn)出協(xié)同作用，有機肽的使用有效改善了線粒體的功能，細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)、細(xì)胞*謝和氧化應(yīng)激的有效緩沖得到改善。

隨著年齡的增長，衰老細(xì)胞與活躍增殖細(xì)胞的比例顯著增加，因此老年人罹患糖尿病、血脂異常和老年癡呆癥等慢性疾病的幾率也隨著增高。在正常的細(xì)胞周期中，從細(xì)胞衰老到吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的清除和再生被稱之為組織重塑。由于各種因素，這細(xì)胞重塑的過程被阻止，導(dǎo)致無效的再生和過早的細(xì)胞死亡，這最終導(dǎo)致了明顯的疾病狀態(tài)。而腫瘤抑制通路和細(xì)胞衰老同樣也可以作為調(diào)節(jié)細(xì)胞過度增殖的手段，避免導(dǎo)致癌癥。

細(xì)胞療法可以利用細(xì)胞的促衰老和抗衰老特性在不同的病理中起到治療效果。例如，細(xì)胞的促衰老特性可用于阻止在癌癥發(fā)病機制中的細(xì)胞過度和不協(xié)調(diào)的增殖，而抗衰老療法可用于治療恢復(fù)活力和恢復(fù)組織功能。細(xì)胞治療的使用是一種很有前景的療法，可用于刺激細(xì)胞抗衰老，并可能治愈非傳染性疾病。同時，它也是生殖科、內(nèi)科和美容醫(yī)學(xué)的有效解決方案。
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