夭夭直播官方版-夭夭直播免费版app下载-夭夭直播永久免费版下载

試管之家»服務(wù)機(jī)構(gòu)»有喜»公司新聞

試管嬰兒克服碎片化胚胎篇

發(fā)表于2021-08-03 16:57:16 110 0
胚胎是懷孕最初兩個(gè)月內(nèi)的幼體。囊胚、胚的早期發(fā)育和胚胎發(fā)育是一個(gè)連續(xù)過(guò)程。在試管嬰兒的過(guò)程中胚胎是十分重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，一直以來(lái)碎片化胚胎都是胚胎評(píng)級(jí)(DAY3)的重要指標(biāo)，是胚胎發(fā)育潛力的重要表征，關(guān)于碎片化，比較肯定的是，廣泛的碎片化胚胎是染色體異常的結(jié)果，比如非整倍體，而大多數(shù)的胚胎碎片化一直存在的假說(shuō)是：碎片化胚胎和程序性細(xì)胞的凋亡或死亡有關(guān)。

什么事程序性細(xì)胞凋亡首先程序性細(xì)胞凋亡是一種自我保護(hù)機(jī)制，并不總是壞事。
當(dāng)人體細(xì)胞被破壞或是受到損害發(fā)生改變，比如DNA損傷，那么機(jī)體的首要任務(wù)防止細(xì)胞在凋亡之前將損害因子傳遞給其子細(xì)胞，不能讓錯(cuò)誤繼續(xù)復(fù)制下去，所以這是我們需要主動(dòng)出擊，讓這些受損的細(xì)胞進(jìn)入一種有序的自我死亡。在一般成年人的身體當(dāng)中，平均每天會(huì)、會(huì)有上百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞凋亡。胞凋亡的主要目的是為了要移除在發(fā)育過(guò)程中不必要的細(xì)胞。
哪些因素啟動(dòng)了細(xì)胞的凋亡程序?通常細(xì)胞凋亡程序的啟動(dòng)通常有兩種模式，一種是外始途徑，是當(dāng)死亡配體(Death ligand)像是Fas 、TRAIL或TNF等跨膜蛋白所介導(dǎo)的;
另外一種是：內(nèi)始途徑，是當(dāng)細(xì)胞受到刺激，比如病毒感染、UV照射或DNA損傷等所引起的。
突破試管嬰兒成功率對(duì)于碎片化嚴(yán)重的胚胎通常提示我們的是：
首先，我們的細(xì)胞正在遭受破環(huán)
其次，自我修復(fù)機(jī)制損傷或細(xì)胞程序失衡導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)早的凋亡。破環(huán)因素這里不再?gòu)?qiáng)調(diào)，因?yàn)橐呀?jīng)被無(wú)數(shù)次強(qiáng)調(diào)，這里我們分析一下修復(fù)機(jī)制或程序性細(xì)胞死亡的平衡。
Sirtuins途徑與DNA修復(fù)在生物體內(nèi)，我們有一組蛋白負(fù)責(zé)受損DNA的修復(fù)，即Sirtuins家族，這組蛋白共有7個(gè)成員，分別存在于細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞核及線粒體內(nèi)，可激活核糖聚合酶PARP-1等DNA修復(fù)工具進(jìn)行DNA損傷的檢測(cè)及修復(fù)。實(shí)際上有研究認(rèn)為，Sirtuins蛋白在*母細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和早期胚胎中作為氧化還原狀態(tài)的傳感器和守護(hù)者，發(fā)揮著重要的作用。它影響胚胎的發(fā)育、囊胚的質(zhì)量、*母細(xì)胞的成熟度、受精率等等。直接影響試管嬰兒成功率。
年齡越大，我們的修復(fù)能力越低，可能是胚胎碎片化增加的原因Sirtuins途徑高度依賴輔酶NAD+，隨著年齡的增加，人體中的NAD+的水平會(huì)下降，Sirtuins活性下降，人體發(fā)生衰老，女性生殖力下降是最典型的表癥。隨著年齡的增長(zhǎng)，我們的細(xì)胞無(wú)法回收NAD +或合成新的NAD +。結(jié)果是到了40歲的時(shí)候，你身體中的NAD+大約只剩下你20歲時(shí)的1/3。
另有一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是，在高齡試管人群的養(yǎng)囊液中，發(fā)現(xiàn)了更多的 游離 RNA，這證明高齡人群，碎片化更嚴(yán)重，而嚴(yán)重程度和細(xì)胞凋亡有關(guān)，提示細(xì)胞凋亡程序失衡。
263個(gè)胚胎來(lái)自*母細(xì)胞，這些*母細(xì)胞來(lái)自≤35歲(平均：31.5歲，范圍23-35)的女性，539個(gè)胚胎來(lái)自大于35歲(平均：38.4歲，范圍：36–35)的女性。根據(jù)孕產(chǎn)婦年齡進(jìn)行的DNA譜分析表明，高齡婦女產(chǎn)生的胚胎培養(yǎng)基具有更多的ds DNA(P = 0.0010)。以mtDNA分?jǐn)?shù)表示(P = 0.0189，圖 4)，比年輕女性要多。相反，兩組胚胎之間的gDNA含量沒(méi)有顯著差異(數(shù)據(jù)未顯示)。產(chǎn)婦年齡會(huì)影響DNA向培養(yǎng)基中的釋放，對(duì)于年齡大于35歲的女性生成的胚胎，發(fā)現(xiàn)碎片化，dsDNA(P = 0.0051，圖4 C)和mtDNA含量(P = 0.0149，圖4)之間呈正相關(guān)。
碎片化胚胎導(dǎo)致線粒體損失，影響胚胎發(fā)育，導(dǎo)致胚胎丟失率增加
另外，雖然碎片化是自我保護(hù)的機(jī)制，但是過(guò)度的碎片化，會(huì)損失我們的細(xì)胞器，其中一個(gè)很重要的問(wèn)題就是我們會(huì)損失大量的線粒體。
具體而言，嚴(yán)重的碎片化會(huì)導(dǎo)致整個(gè)*裂球的喪失，單個(gè)*裂球的細(xì)胞質(zhì)的喪失或兩者兼而有之，并耗盡胚胎必需的細(xì)胞器，例如線粒體。與無(wú)碎片的胚胎相比，碎片化的胚胎可能具有較低的線粒體DNA(mtDNA)水平和不同的線粒體分布方式。
高齡女性發(fā)生與*母細(xì)胞年齡相關(guān)的線粒體質(zhì)量和數(shù)量的惡化。這些功能障礙以及其他與年齡相關(guān)的問(wèn)題，包括染色體非整倍性和凋亡的發(fā)生，可能導(dǎo)致發(fā)育遲緩和植入前胚胎的停滯。產(chǎn)婦年齡也被認(rèn)為是造成分裂加劇的潛在原因。研究發(fā)現(xiàn)隨著孕婦年齡的增長(zhǎng)和胚胎的分裂，mtDNA的消耗增加。值得注意的是，個(gè)體中的所有線粒體都是母系遺傳的，并且在植入前的階段其數(shù)量應(yīng)保持相對(duì)恒定，因?yàn)橹钡街踩牒蟛砰_(kāi)始復(fù)制。
”*母細(xì)胞是最大的體細(xì)胞，含有大量的線粒體，具體而言含有10的5次方-10的6次方個(gè)線粒體DNA分子，精子中的線粒體很少能進(jìn)入*子，*子中的線粒體功能和含量決定胚胎發(fā)育的潛能?！?br /> 以上內(nèi)容中小編已經(jīng)對(duì)試管嬰兒克服碎片化胚胎篇做了詳細(xì)的介紹，相信大家在看完試管嬰兒克服碎片化胚胎篇后對(duì)于都有了一定的了解。染色體異常和程序性細(xì)胞凋亡都會(huì)導(dǎo)致胚胎碎片化，程序性細(xì)胞凋亡更多的依賴生殖酶系統(tǒng)的正常功能，否則會(huì)導(dǎo)致過(guò)度的細(xì)胞損傷或過(guò)度的程序化凋亡，而導(dǎo)致過(guò)多的碎片化胚胎化。而多度的碎片化胚胎也會(huì)損失過(guò)多的細(xì)胞器，如線粒體。所以，*子的線粒體質(zhì)量和數(shù)量對(duì)于胚胎發(fā)育潛能尤為重要。
快速回復(fù) 快速發(fā)帖 返回列表
微信 QQ好友 QQ空間 新浪微博 豆瓣 更多平臺(tái)