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美國試管嬰兒：DHEA對*巢功能減退的功效

發(fā)表于2021-08-02 10:59:47 56 0
*巢功能減退是一個漸進性過程，分為生理性的和非生理性的兩類，生理性表現(xiàn)為*巢功能隨年齡的增長而下降，而非生理性為35歲之前的育齡婦女*巢提早衰退。
雖然有試管嬰兒技術(shù)的幫助，但*巢功能下降的患者*巢內(nèi)可募集的*泡數(shù)目少，對促排*藥反應(yīng)不良，妊娠率低，周期取消率高，是輔助生殖領(lǐng)域中一項棘手的問題。人們想盡辦法，希望*巢能返老還童，或延緩衰退。
DHEA改善*巢儲備功能的臨床應(yīng)用在國外已有10余年的歷程。DHEA可以通過人工合成，目前作為非處方藥在市場上銷售。

什么是DHEA？

DHEA是一種弱雄激素，大名脫氫表雄甾酮，脫氫異雄酮，商品名俗稱“青春素”。腎上腺是自然分泌 DHEA的主要來源。
DHEA的下游是一系列的性激素，包括睪酮和雌激素，因此被譽為多向性“激素緩沖劑”。
在女性*巢中，雄性激素能夠增強*泡刺激素（FSH）受體在*巢中的表達，提高*巢顆粒細胞對促性腺激素的敏感性，增加獲*數(shù)，改善胚胎質(zhì)量，從而提高女性的*泡募集和妊娠率。

DHEA對*巢功能減退患者療效的爭議
早在2000年學(xué)者Casson等首次提出DHEA可以改善*巢功能減退患者的促排*效果，開啟了DHEA運用于輔助生殖技術(shù)的新篇章。
近年來國內(nèi)外對DHEA在輔助生殖領(lǐng)域中的應(yīng)用進行了一系列臨床觀察，據(jù)統(tǒng)計目前世界上超過四分之一(25．8％)的生殖中心開始使用DHEA改善*巢功能減退患者的治療結(jié)局。
有的研究表明，DHEA可能帶來如下好處：
1）顯著增加基礎(chǔ)竇*泡數(shù)；
2）提高*母細胞和胚胎數(shù)量及質(zhì)量，提高妊娠率，降低胚胎染色體的非整倍率，從而降低流產(chǎn)率；
3）顯著提高胚胎質(zhì)量及活產(chǎn)率。
在*巢儲備尚正常但生育年齡較大（36～40歲）的不孕癥婦女，補充DHEA可以顯著改善試管嬰兒治療周期結(jié)局，這主要基于2015年發(fā)表的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗研究，結(jié)果顯示在試管嬰兒治療周期開始之前8周和治療期間，口服DHEA，可以使活產(chǎn)率升高，流產(chǎn)率降低。
然而也有一些學(xué)者認為DHEA并不能增加獲*數(shù)、提高妊娠率。2013年一項meta分析研究提示，試管嬰兒周期前口服DHEA的患者與對照組相比，臨床妊娠率及流產(chǎn)率無顯著差異，服用DHEA輔助試管嬰兒治療獲益的證據(jù)不足。
改善*巢功能減退患者的*巢反應(yīng)性及試管嬰兒治療結(jié)局是目前的難題之一，盡管DHEA對*巢功能的確切作用機制并不十分清楚，其在生殖領(lǐng)域中的作用尚存在爭議，但目前國內(nèi)外大部分研究認為DHEA對*巢功能減退患者具有一定的益處。

推薦使用劑量

目前，國內(nèi)外大多學(xué)者推薦的DHEA口服劑量為50～75mg/天，在試管嬰兒治療開始前1～3個月服藥。
已有研究表明DHEA50mg/天，口服3個月可降低血清促*泡激素（FSH）水平，升高抗苗勒氏管激素（AMH）水平，增加竇狀*泡數(shù)目，改善*巢儲備功能。但目前尚無給藥劑量及療程標準。

安全性及不良反應(yīng)

DHEA具有比較溫和的雄激素作用，一般而言，成年人每天服用劑量在100 mg以下，不良反應(yīng)發(fā)生概率很小，所以耐受性很好。可能的不良反應(yīng)為痤瘡、脫發(fā)、聲音低沉、多毛癥，但其長期影響尚不明確。
有報道1例患者使用DHEA后出現(xiàn)癲癇發(fā)作，這提示具有抽搐傾向的患者應(yīng)謹慎使用。所以建議DHEA應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。

對于*巢功能減退患者DHEA應(yīng)用建議

1、目前*巢功能減退患者治療尚無有效的方法，基于現(xiàn)有的大部分研究數(shù)據(jù)，及服用DHEA后未顯示出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，因此可以試用改善妊娠結(jié)局。
2、建議DHEA應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。
本文作者：孟艷
醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師
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