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美國試管嬰兒：人工授精目前最好的促排*方案

發(fā)表于2021-08-02 09:39:24 53 0
在生殖中心門診，準備進行宮腔內(nèi)人工授精的患者經(jīng)常會說：“醫(yī)生，給我制定一套最好的促排*方案吧”。其實制定每一個促排*計劃，我們都滿懷希望。我們從未停止過研究各種促排*方案，以期得到最好的治療結(jié)果。
人工授精目前最好的促排*方案
促排*周期人工授精
促排*聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精（COS+IUI）是廣泛應(yīng)用的一項輔助生育技術(shù)。目前多數(shù)研究結(jié)果提示，促排*周期人工授精妊娠率高于自然周期人工授精。
近60多年來，特別是近30年來，各種促排*藥物不斷問世，克羅米芬、來曲唑、尿源性促性腺激素（尿促性素、麗申寶等）、基因重組的促性腺激素（果納芬，普利康等）使得促排*治療效率不斷提高。



目前臨床使用的促排*藥物及方案眾多，促排*治療的機理不一樣，但都是殊途同歸，都是通過藥物作用，促使*泡進入正常的發(fā)育軌道并成熟。
面對多種方案，醫(yī)生的選擇都是基于：
①行內(nèi)的專業(yè)共識、②長期的臨床經(jīng)驗、③以及對國內(nèi)外先進成果的不斷學習，以期在有效性、安全性、性價比、以及理想的成功率之間找到最佳的平衡點。
這是我們制定治療方案的目標，但哪一種促排*方案+IUI是最好的呢？目前尚無統(tǒng)一共識性意見。各種促排*方案所謂各有千秋，但用于人工授精的促排*，目標是單個成熟*泡發(fā)育，最多也不能多于2~3個成熟*泡，否則多胎妊娠和*巢過度刺激的風險就會增加，可是單個*泡的人工授精的妊娠率又可能會下降。因此人工授精周期促排*方案的設(shè)計是很難的。



人工授精常用的促排*方案
1克羅米芬或來曲唑單用口服藥物使用方便、價格低廉，在人工授精周期中常被使用。
（1）克羅米芬（CC，枸櫞氯米芬）是用于促排*最早和最常用的藥物，屬于抗雌激素類藥物，至今已有60多年的歷史，是多囊*巢綜合征患者促排*治療的首選藥物，但易發(fā)生多*泡發(fā)育和*泡不破裂綜合征。
（2）來曲唑（LE）是芳香化酶抑制劑類藥物，因為外周的低雌激素作用，反饋刺激垂體分泌促性腺激素，對各種促排*方案都比較合適，具有單*泡發(fā)育率高的特點。
目前認為來曲唑?qū)COS的促排*作用不亞于，甚至優(yōu)于克羅米芬，對子宮內(nèi)膜的影響也小些?，F(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果顯示來曲唑與克羅米芬在排*率、周期妊娠率均沒有顯著差異。



2促性腺激素（Gns）單用目前常用于人工授精的促性腺激素（Gns）類藥物，一類是尿源性促性腺激素（HMG、麗申寶等），另一種是基因重組的促性腺激素（果納芬，普利康等），純度很高，但是價格也相對昂貴，所以在IUI治療中更常使用HMG或麗申寶。
從現(xiàn)有的研究來看，Gns可以較單獨使用口服藥物顯著提高臨床妊娠率，因此使用也越來越廣泛。但因?qū)蛹澳技瘍?yōu)勢*泡所需劑量把握困難，易造成多*泡發(fā)育，加上價格較昂貴，增加患者經(jīng)濟負擔。我們曾經(jīng)試用過低微劑量的Gns，獲得不錯的臨床結(jié)果。
3克羅米芬或者來曲唑聯(lián)合Gns克羅米芬或來曲唑聯(lián)合Gns促排*，是一個折中的方案。但現(xiàn)有的回顧性分析結(jié)果顯示可以獲得比單獨使用克羅米芬、來曲唑、低微劑量促性腺激素（Gns）都要好的臨床效果，值得推薦。
本中心過去6年8,000多個周期的統(tǒng)計表明，克羅米芬或者來曲唑聯(lián)合Gns方案在人工授精周期中獲得每周期約17%左右的臨床妊娠率，雙胎率和單純克羅米芬方案的相似，妊娠率高于單獨應(yīng)用克羅米芬或來曲唑或低微劑量Gns，并發(fā)癥低于單純Gns刺激。這個方案還降低了Gns的用藥量，減少患者經(jīng)濟壓力。



目前相對可能最好的促排*方案
特別需要指出的是無論是排*正常還是排*障礙的患者，來曲唑聯(lián)合同時啟動的低劑量Gns是目前上述促排*方案中妊娠率及活產(chǎn)率最高的，多*泡率也是最低的。
可能原因是來曲唑通過抑制雌激素刺激垂體分泌Gns，*泡內(nèi)芳香化酶前的雄激素水平升高，這種累積的雄激素通過增加促*泡生成素（FSH）受體的表達，進而增加*泡對FSH的敏感性，并增加雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)換。
這些作用都增強了Gns的效果，和*泡的成熟。所以來曲唑聯(lián)合Gns可能是目前相對上述其他方案更好的人工授精促排*方案。



“其實世界上本沒有路，只是走的人多了，便成了路”。從事生殖醫(yī)學的研究者們在探索最好促排*方案的路上從未停止過腳步，我們需要更多醫(yī)院生殖中心、更大樣本量數(shù)據(jù)及更多研究人員的努力去進一步摸索、驗證最合適的人工授精促排*方案。站得更高，才能看得更遠！
本文作者：
劉金勇
醫(yī)學博士，副主任醫(yī)師
內(nèi)容來源：薄荷孕育
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