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反復(fù)胎停？劉湘源教授在這里幫您解答_基因篩查

發(fā)表于2021-07-27 10:09:49 81 0
?備孕2年未果，是免疫的問題嗎？
試管2促4移都著床失敗，我該怎么辦？
多次不明原因胎停，問題到底出在哪里？
復(fù)發(fā)性不良妊娠者檢查有哪些注意事項(xiàng)？
............
大多數(shù)人認(rèn)為，復(fù)發(fā)性胎停、流產(chǎn)等不良妊娠是婦產(chǎn)科的范疇，

不少人以為做試管嬰兒，只要胚胎成功著床就是成功了，但是他們不知道的是，
胚胎著床后和自然懷孕都存在同樣的問題，生化、胎停都是有可能的，尤其是大齡懷孕。
因此，如果試管嬰兒胚胎移植后稍不注意就可能造成比較嚴(yán)重的后果了。
女性朋友有時(shí)會(huì)遇到這樣的情況懷孕后早期突然出現(xiàn)胎停 生化的問題
明明身體健康也沒有出現(xiàn)什么意外而很多家庭會(huì)將這一部分責(zé)任推給女性
但這真是女性的責(zé)任嗎其實(shí)女性才是這樣事情中的真正受害者
很多時(shí)候女性懷孕后胎兒出現(xiàn)的僅21三體綜合癥這一畸形發(fā)病率就高達(dá)5%
這也是為什么在35歲前盡快懷孕的一個(gè)重要原因終究是那些原因?qū)е碌呐咛ネＳ?br /> 下面和多泰美一起來了解下遺傳 感染性 免疫原因

認(rèn)為流產(chǎn)、死胎、先兆子癇和多次試管嬰兒著床失敗等均屬于胚胎質(zhì)量出現(xiàn)問題所導(dǎo)致的，
是胎兒遵循“優(yōu)勝劣汰”的規(guī)律而做出自然選擇。
事實(shí)上，導(dǎo)致復(fù)發(fā)性不良妊娠的原因有很多，但免疫因素排在第一位。
為了幫助大家解決復(fù)發(fā)性不良妊娠的問題，
多泰美國際特邀國內(nèi)著名的免疫性不良妊娠專家——?jiǎng)⑾嬖唇淌?，為大家解?br />
胚胎停育是指因受精*缺陷或母體存在不利妊娠的因素
導(dǎo)致早期或中期胚胎死亡全部或部分的組織留在官腔內(nèi)
未能自然排出的一種病理性妊娠導(dǎo)致胚胎停育的原因非常復(fù)雜
包括遺傳因素所導(dǎo)致的孕*或胚胎發(fā)育異常
感染因素 免疫異常 母體內(nèi)分泌失調(diào) 子宮因素 全身性疾病 手術(shù)創(chuàng)傷等原因
此外還有約40%~50%的胚胎停育原因未明 遺傳原因包括父母雙方或一方染色體異常
及胚胎染色體異常 基因突變等自然流產(chǎn)中染色體異常率高達(dá)55%-66%
常見的病原體如衣原體 支原體 弓形蟲等病毒細(xì)胞因子對(duì)子宮內(nèi)膜存在一定的毒性作用
損害妊娠組織的生長(zhǎng)導(dǎo)致胚胎發(fā)育停滯據(jù)報(bào)道40%—60%胎停與免疫因素有關(guān)
受精*在母體宮腔內(nèi)的種植可認(rèn)為是一種半同種移植現(xiàn)象
妊娠發(fā)生時(shí)免疫細(xì)胞會(huì)在母胎界面通過復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制產(chǎn)生免疫耐受作用
維持胚胎發(fā)育所需的微環(huán)境通過免疫調(diào)節(jié)作用使胚胎不被排斥
如果母胎間的免疫不適應(yīng)而引起母體對(duì)胎兒的排斥則會(huì)導(dǎo)致胚胎停育
內(nèi)分泌 環(huán)境及個(gè)人原因

漲知識(shí)
特邀劉湘源教授，幫您解答
劉湘源教授是國內(nèi)知名的反復(fù)不良妊娠治療專家，
是北京大學(xué)第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任。多年前，在治療中發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕免疫與女性不良妊娠結(jié)果存在關(guān)聯(lián)，
自此，劉湘源教授專注于免疫性反復(fù)胎停的研究，成功診治了成千上萬因免疫性復(fù)發(fā)性不良妊娠患者，
被譽(yù)為風(fēng)濕屆的“送子大醫(yī)生”，2017年和2018年連續(xù)兩屆榮登“胡潤(rùn)中國好醫(yī)生榜”。
不過，因?yàn)槟矫鴣淼娜颂?，劉湘源教授的?hào)也是“一號(hào)難求”。
此次能有幸邀請(qǐng)到劉湘源教授，為大家進(jìn)行互動(dòng)答疑，機(jī)會(huì)十分難得。


劉湘源教授
多次強(qiáng)調(diào)全面檢查的必要性
這里姚顧問想提醒一下，在以往幾期的答疑互動(dòng)中劉湘源教授多次強(qiáng)調(diào)，
面對(duì)復(fù)發(fā)性胎停、流產(chǎn)，進(jìn)行全面性的檢查的非常重要的。
只有找到問題所在，才能更好的做針對(duì)性治療。全面檢查包含的項(xiàng)目，可以參考下面幾點(diǎn)。
封閉抗體陰性，想必很多人聽到這個(gè)名詞都會(huì)覺得很陌生。但是對(duì)于有些反復(fù)流產(chǎn)、
胎停的女性來說這卻是個(gè)扎心的字眼。封閉抗體——到底是什么呢？下面我們就來了解一下。
什么是封閉抗體？
在了解封閉抗體陰性之前，我們先來了解一下什么是封閉抗體？
眾所周知，胚胎是由精*結(jié)合而成，同時(shí)帶著男女雙方的遺傳物質(zhì)，一半來自男性，另一半來自女性。
按理說，胚胎對(duì)于女性的子宮來說，是個(gè)外來的“侵略者”，女性體內(nèi)的免疫系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)“攻擊”胚胎造成自然流產(chǎn)。
如果真是這樣，大部分胚胎都會(huì)發(fā)生流產(chǎn)無法繼續(xù)維持妊娠，然而事實(shí)上并非如此，這是為什么呢？

這一切都?xì)w功于“封閉抗體”。“封閉抗體”是在女性體內(nèi)對(duì)胚胎起保護(hù)作用的一種抗體，
在胚胎種植過程中擔(dān)當(dāng)著重要角色，被認(rèn)為是維持妊娠所必需的“保護(hù)傘”。
從醫(yī)學(xué)的免疫機(jī)制上，封閉抗體一方面可以與母體的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞結(jié)合，
封閉其細(xì)胞毒作用，阻止對(duì)胎兒的殺傷。另一方面可以與胚胎上的抗原結(jié)合，阻斷母兒直接的免疫識(shí)別。
一旦“封閉抗體”缺乏，媽媽體內(nèi)的免疫系統(tǒng)容易對(duì)胚胎產(chǎn)生免疫攻擊，最終導(dǎo)致胚胎種植失敗或自然流產(chǎn)。
因此，和大部分抗體檢查結(jié)果不同，封閉抗體陰性*表異常。


任何病理都有其出現(xiàn)的原因，封閉抗體陰性也不例外。封閉抗體陰性是由于母體的保護(hù)性抗體消失了，
從而造成母體將胚胎當(dāng)成異物而引起排斥反應(yīng)，導(dǎo)致母體的免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎進(jìn)行攻擊。
而封閉抗體陰性也是在醫(yī)學(xué)界中造成胚胎停育的常見的病因。
常規(guī)血尿常規(guī)、肝腎功能，血沉，血型；內(nèi)分泌甲功及相關(guān)抗體、
糖耐量/胰島素釋放試驗(yàn)、女性激素（包括AMH），25-羥維生素D，微量元素。
母體生殖道婦科超聲、宮腔鏡檢查、超聲造影和子宮動(dòng)脈超聲，乳腺癌，子宮頸癌篩查等。
免疫免疫球蛋白+補(bǔ)體，淋巴細(xì)胞亞群、抗核抗體譜、抗心磷脂抗體和抗β2-糖蛋白I抗體（IgA型、IgM型和IgG型），
抗磷脂酰絲氨酸/凝血酶原抗體，抗波形蛋白/心磷脂復(fù)合物抗體，
抗膜聯(lián)蛋白A5抗體和抗膜聯(lián)蛋白A2抗體，抗磷脂酰乙醇胺抗體，抗蛋白S和抗蛋白C抗體，
抗精子抗體，抗子宮內(nèi)膜抗體，抗HCG抗體，抗滋養(yǎng)細(xì)胞抗體，抗透明帶抗體，
抗*巢抗體，封閉抗體,抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體，細(xì)胞因子水平（TNF、γ-干擾素和IL-10）。
感染婦科超聲、宮腔鏡檢查、超聲造影和子宮動(dòng)脈超聲，乳腺癌，子宮頸癌篩查等。
凝血血小板聚集率、易栓篩查如：同型半胱氨酸、抗凝血酶III、蛋白S和蛋白C活，
纖溶酶原激活劑/纖溶酶原激活劑抑制物(PAl-1)、血栓彈力圖，
葉酸和葉酸*謝基因檢測(cè)(夫妻)。另外，也包括男方因素如：血型、葉酸*謝基因、支原體等感染
、精子活力、碎片率，以及Y染色體微缺失等。當(dāng)然，全面檢查不等于盲目檢查和過度檢查，
而是有針對(duì)性地去全面檢查，這些患者可先在婦產(chǎn)科和男科就診，
檢查丈夫精液常規(guī)、夫妻雙方染色體，女方*巢儲(chǔ)備功能和生殖道解剖結(jié)構(gòu)等
，如果有異常，先針對(duì)性解決這些問題，嘗試自然妊娠，
如果仍出現(xiàn)問題，則需要進(jìn)一步全面檢查。
導(dǎo)致封閉抗體陰性的因素
首先是環(huán)境因素。孕婦過多的接觸到物理因素或者某些化學(xué)物質(zhì)，
比如說高溫、噪音、反射線和不良的生活習(xí)慣，這些都會(huì)引起封閉抗體陰性。
然后是母體因素。母體患有某些疾病也會(huì)造成封閉抗體陰性，
比如說嚴(yán)重貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性腎炎和慢性病高熱等不良疾病都會(huì)引起封閉抗體陰性。
其次是遺傳因素。一般來說染色體異常或者基因出現(xiàn)缺陷都可能造成封閉抗體陰性。
比較常見的是精子或*子的染色體出現(xiàn)了異常。
最后是免疫因素。通常情況下，由于胎兒會(huì)被母體視為半同種異體移植物，
胚胎與母體的免疫系統(tǒng)存在某種特殊又復(fù)雜的免疫關(guān)系，
在這種關(guān)系下胚胎不會(huì)被母體當(dāng)做異體被排斥，這就是母體的免疫耐受。
另外男方的因素也會(huì)造成封閉抗體陰性，
比如說精液有大量細(xì)菌或者精子的畸形率高等因素。
封閉抗體陰性需要治療嗎
通常情況下，并不是所有流產(chǎn)的女性都要做封閉抗體的檢查，
如果出現(xiàn)試管嬰兒反復(fù)失敗或反復(fù)性流產(chǎn)的女性，
那么該患者就需要去做一下封閉抗體檢查。
那么，如果被確診為封閉抗體陰性呢？
前幾年如果查出封閉抗體陰性，主張是進(jìn)行免疫治療，
而且說是夫妻之間HLA基因重復(fù)的越少治療效果越好。
常規(guī)的治療方式就是使用愛人或者第三方男性的淋巴細(xì)胞做為主動(dòng)免疫療法。
具體療程為妊娠前治療3-4個(gè)療程，每3周治療一次算一個(gè)療程，治療3—4個(gè)療程后復(fù)查封閉抗體，
如封閉抗體轉(zhuǎn)為陽性，則可計(jì)劃受孕。如封閉抗體仍為陰性，則需繼續(xù)注射治療，
直至封閉抗體轉(zhuǎn)為陽性后再考慮受孕，妊娠后加強(qiáng)注射治療3次。

但經(jīng)過大量的臨床病例觀察總結(jié)，現(xiàn)在對(duì)于封閉抗體陰性一般不主張免疫治療。
因?yàn)檫@個(gè)主動(dòng)免疫治療一方面是很痛苦，另外做了不是100%成功，所以一般不首選主動(dòng)做免疫治療。
而且，也有網(wǎng)絡(luò)傳言孕婦80%封閉抗體陰性還是可以懷上的。

其實(shí)，封閉抗體陰性需不需要治療這個(gè)問題經(jīng)常被提及，也存在著爭(zhēng)議。
而對(duì)此也有知名專家認(rèn)為：如果上面說有80%封閉抗體陰性且順利生娃的孕婦，
我們暫且認(rèn)為她們不存在凝血、免疫、內(nèi)分泌方面的任何問題。
也就是說，如果凝血、免疫、內(nèi)分泌等方面都沒有任何問題的情況下，
即便封閉抗體陰性也是一樣可以生娃的。這個(gè)結(jié)論應(yīng)該是合理的！
滿足3個(gè)條件的才建議針對(duì)封閉抗體做主動(dòng)免疫治療：
1、封閉抗體陰性；
2、夫妻雙方HLA相似位點(diǎn)在2個(gè)以上；
3、排除風(fēng)濕免疫病且內(nèi)科治療無效者
此外，也有學(xué)者認(rèn)同，那80%順利生娃的封閉抗體陰性的孕婦，
可能她們夫妻雙方HLA的相似位點(diǎn)都沒有在2個(gè)以上，因此，盡管她們是陰性仍能順利生娃。
由此可見，對(duì)反復(fù)性胎停原因進(jìn)行全面排查是非常有必要也十分重要的！
*注意：
文章目的是提供一般的健康信息，不能*替任何個(gè)人的醫(yī)學(xué)診斷和治療，
個(gè)人的醫(yī)學(xué)問題需要同醫(yī)生討論和咨詢。如有建議，可添加微信
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