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不育癥的治療 壓力與不孕不育之間的微妙關(guān)系！

發(fā)表于2021-07-26 17:49:08 40 0
眾所周知,長期或者過重的壓力感知 會(huì)對人類和動(dòng)物的生育能力產(chǎn)生一些
負(fù)面影響,急性應(yīng)激反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致生殖延遲,而慢性應(yīng)激則可能會(huì)導(dǎo)致
長期不育。生殖功能是由下丘腦-垂體性腺(HPG)激素軸調(diào)節(jié)的,下丘腦
促性腺激素釋放激素(GNRH)神經(jīng)元可以調(diào)節(jié)垂體分泌黃體生成素(LH)
和*泡刺激素(FSH),進(jìn)而維持最佳的生殖功能。
而應(yīng)激誘導(dǎo)的生殖功能障礙通常與下丘腦垂體-腎上腺(HPA)軸的激活
增加和糖皮質(zhì)激素持續(xù)釋放有關(guān)。但HPA軸的激活和糖皮質(zhì)激素水平升高
是如何影響GNRH神經(jīng)元繼而抑制LH和FSH分泌的目前仍未可知。

近日,來自新西蘭奧塔哥大學(xué)的研人員在《 JOURNAL OF NEUROSCIENCE
》上發(fā)表了題為RFAM| DE-RELATEDPEPTIDE NEURONS MODULATE REPRO
DUCTIVE FUNCTION AND STRESSRESPONSES的研究成果,發(fā)現(xiàn)RFRP神
經(jīng)元是壓力與不育之間的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,其在緊張的情況下可能會(huì)通過感
知糖皮質(zhì)激素的升高而變得活躍,進(jìn)而抑制LH的分泌,影響生殖系統(tǒng)。
RFAM|DE相關(guān)肽3(RFRP-3)是RFRP神經(jīng)元分泌的肽,可以抑制
GNRH的活性。前期研究發(fā)現(xiàn),急性束縛應(yīng)激可抑制雄性小鼠的LH分泌
同時(shí)增加了RFRP神經(jīng)元的活化。

而RFRP神經(jīng)元中約有一半可以表達(dá)糖皮質(zhì)激素受體,且腎上腺切除術(shù)阻止
了束縛應(yīng)激對RFRP基因表達(dá)的影響。這表明,腎上腺糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激狀
態(tài)下會(huì)激活RFRP神經(jīng)元。由此引發(fā)種猜測:RFRP神經(jīng)元可能是壓力誘導(dǎo)
的HPG軸抑制的介體?為了驗(yàn)證該猜想,研究人員首先構(gòu)建
并驗(yàn)證了一種新穎的RFRP-CRE小鼠系,然后將其與CRE依賴性神經(jīng)元消
融和 DREADD技術(shù)結(jié)合使用,以選擇性消融,刺激和抑制RFRP神經(jīng)元,從
而研究其在生育力和應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)中的生理作用。

新型RFRP-Cre小鼠系的產(chǎn)生和驗(yàn)證
研究人員使用氯氮平-N-氧化物（CNO）急性激活試驗(yàn)小鼠的RFRP神經(jīng)元，
發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素釋放增加了約4倍。而RFRP神經(jīng)元的慢性激活引起了小鼠的生殖損傷，
導(dǎo)致雄性小鼠的青春期延遲，雌性小鼠的發(fā)情周期延長。

RFRP-hM3Dq神經(jīng)元激活延遲男性青春期發(fā)作并延長女性周期長度
使用白喉毒素使小鼠的RFRP神經(jīng)元消融后，發(fā)現(xiàn)其對糖皮質(zhì)激素濃度和小鼠的發(fā)情周期并未有任何影響。
檢測其在基線期、30分鐘的束縛應(yīng)激和應(yīng)激期后的LH濃度和脈沖，
發(fā)現(xiàn)與對照組小鼠表現(xiàn)出壓力誘導(dǎo)的LH濃度和脈沖被抑制相比，
RFRP消融的雌性小鼠也并未表現(xiàn)出任何壓力誘導(dǎo)的LH濃度降低和脈沖抑制。
RFRP神經(jīng)元消融可防止急性應(yīng)激誘導(dǎo)的LH抑制

慢性糖皮質(zhì)激素治療能夠抑制雌性小鼠的LH脈沖，研究人員發(fā)現(xiàn)，
當(dāng)使用慢性糖皮質(zhì)激素處理時(shí)，與對照組相比，RFRP神經(jīng)元沉默的雌性小鼠并未表現(xiàn)出束縛應(yīng)激誘導(dǎo)的LH分泌和脈沖抑制。
而RFRP神經(jīng)元沉默的雄性小鼠卻表現(xiàn)出與對照組相似的皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的LH濃度的顯著抑制和脈沖頻率。
這也表明，下丘腦RFRP神經(jīng)元作為介質(zhì)抑制壓力誘導(dǎo)的脈動(dòng)性生殖激素分泌的這種作用是雌性（女性）特有的。
該研究的通訊作者Greg M. Anderson說：“對于掙扎于不育癥的女性，
使用阻斷RFRP神經(jīng)元作用的藥物可能會(huì)是一種新穎的療法。
而且據(jù)我們對這些神經(jīng)元的了解，這種藥物不會(huì)有任何副作用?！?br /> 想了解更多不孕知識(shí) 請關(guān)注多泰美助孕官方網(wǎng)站
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