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香港看?。篐ER2陽性乳腺癌耐藥新選擇！免疫優(yōu)化靶向藥Margenza正式獲批上市

發(fā)表于2021-07-23 16:29:31 45 0
HER2陽性乳腺癌占乳腺癌病例15-20%比例，雖然靶向HER2單克隆抗體顯著改善了患者預(yù)后，然而轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌的有效治療仍然是未滿足的臨床需求。近日，美國已FDA批準(zhǔn)Margenza(Margetuximab)聯(lián)合化療治療成人轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌，這些患者之前至少已接受過兩種或更多抗HER2治療方案，其中至少有一種治療方案用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
Margenza藥物介紹
商品名：Margenza
藥品名：Margetuximab
生產(chǎn)商：MacroGenics
Margenza是一種靶向HER2的Fc-工程單克隆抗體。與曲妥珠單抗相似，Margenza抑制腫瘤細(xì)胞增殖，減少HER2細(xì)胞外域的脫落，并增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)。通過Fc優(yōu)化技術(shù)，已經(jīng)設(shè)計(jì)了Margenza來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的參與。在體外，Margenza的修飾Fc區(qū)增加與激活性Fc受體FCGR3A(CD16A)的結(jié)合，并減少與抑制性Fc受體FCGR2B(CD32B)的結(jié)合。體外研究證實(shí)這些變化可導(dǎo)致更強(qiáng)的ADCC作用和NK細(xì)胞活化。
Margenza國際研究數(shù)據(jù)
SOPHIA研究(NCT02492711)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期臨床研究，旨在評(píng)估接受過抗HER2靶向治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，Margenza聯(lián)合化療對(duì)比曲妥珠單抗聯(lián)合化療。所有入組患者均曾接受過曲妥珠單抗治療，除一名患者外，所有患者先前均接受過帕妥珠單抗治療，91%的患者曾接受過曲妥珠單抗抗體藥物偶聯(lián)物或T-DM1。
該研究入組了536名患者，按1：1的比例隨機(jī)分配，每三周一次接受以15mg/kg靜脈注射Margenza(n=266)或以6 mg/kg(或8 mg/kg作為初始負(fù)荷劑量)靜脈注射曲妥珠單抗(n=270) 每三周一次，與標(biāo)準(zhǔn)劑量的四種化療藥物(卡培他濱、艾瑞布林、吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱)之一聯(lián)合使用。在出現(xiàn)265個(gè)PFS事件之后進(jìn)行了PFS分析。該研究的主要終點(diǎn)是依次評(píng)估獨(dú)立影像評(píng)估的PFS，然后進(jìn)行OS分析。其他關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括由研究者評(píng)估的PFS、ORR和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。第三終點(diǎn)包括由研究者評(píng)估的ORR和安全性。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到無進(jìn)展生存期(PFS)主要終點(diǎn)：與曲妥珠單抗+化療組相比，Margenza聯(lián)合化療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低24%(中位PFS：5.8個(gè)月 vs 4.9個(gè)月;HR=0.76;95%CI:0.59-0.98;p=0.033)。
該研究入組的患者中，約85%攜帶CD16A(FcγRIIIa)158F等位基因，該等位基因與曲妥珠單抗和其他抗體療法的臨床反應(yīng)降低相關(guān)。在這一預(yù)先指定的探索性亞組中，與曲妥珠單抗+化療組相比，Margenza聯(lián)合化療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%(中位PFS：6.9個(gè)月 vs 5.1個(gè)月;HR=0.68;95%CI:0.52-0.90;p=0.005)。次要終點(diǎn)總緩解率(ORR)方面，Margenza聯(lián)合化療組為22%(95%CI:17.3-27.7%)，曲妥珠單抗+化療組為16%(95%CI:11.8-21.0%)。
Margenza聯(lián)合化療組發(fā)生率>20%的不良反應(yīng)包括：疲勞/乏力(57%)、惡心(33%)、腹瀉(25%)和嘔吐(21%);FDA說明書附有黑框警告，提示有致左心室功能障礙和胚胎-胎兒毒性風(fēng)險(xiǎn)。此外，接受Margenza治療的患者13%出現(xiàn)輸注相關(guān)反應(yīng)(IRRs)，3級(jí)IRRs 發(fā)生率為1.5%。
圣安唯健康溫馨提示：研究結(jié)果顯示，Margenza聯(lián)合化療是對(duì)于曾接受HER2單克隆抗體治療后出現(xiàn)進(jìn)展的晚期乳腺癌患者的新選擇。內(nèi)地患者如需用藥與治療，可聯(lián)系圣安唯健康，預(yù)約治療經(jīng)驗(yàn)豐富的香港醫(yī)院和專家。圣安唯健康能為內(nèi)地患者香港就醫(yī)提供一站式的就醫(yī)服務(wù)，VIP綠色通道更能幫助患者快速順利地前往香港治療。
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