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香港看?。合愀鄞髮W(xué)研究發(fā)現(xiàn)*巢癌標(biāo)靶治療新方向，基因缺失致腫瘤生長

發(fā)表于2021-07-23 14:05:42 65 0


香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）生物醫(yī)學(xué)學(xué)院與病理學(xué)系的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的基因標(biāo)記，指示*巢癌的標(biāo)靶治療方向。這一重大發(fā)現(xiàn)有助日后進(jìn)一步創(chuàng)立*巢癌的新療法。研究結(jié)果已于《自然通訊》發(fā)表，該期刊為全球最全面的跨學(xué)科科學(xué)期刊之一。

背景資料
癌癥基因序列讓醫(yī)生能夠按每位患者獨特的基因組成，定制對癥下藥的標(biāo)靶治療。這種針對腫瘤內(nèi)基因標(biāo)記的「精準(zhǔn)醫(yī)療」，有助預(yù)測有效殺死腫瘤細(xì)胞的標(biāo)靶藥物。通過處方更有效的藥物，精準(zhǔn)醫(yī)療可以降低治療成本、時間和療程帶來的副作用。
*巢癌乃香港女性第7大致命癌癥。根據(jù)最新數(shù)據(jù)，2016年的發(fā)病率和死亡率分別為每10萬女性人口15.1和5.8。*巢癌的治療極具挑戰(zhàn)性，手術(shù)切除和化療是基本治療方案，但患者可能對化療有耐藥性反應(yīng)，而70-80％的晚期患者會復(fù)發(fā)，其5年的生存率更低于30％。因此，醫(yī)治*巢癌的其中一個挑戰(zhàn)是制定高效的治療策略。目前，只有少數(shù)癌癥標(biāo)靶治療具有相關(guān)預(yù)測性的基因標(biāo)記。該研究旨在鑒定新的基因標(biāo)記和相應(yīng)的治療方法。

研究方法及結(jié)果
通過研究公共數(shù)據(jù)庫中的腫瘤DNA序列數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)在>1,000名*巢癌患者中，70％具有PIK3R1基因的缺失（也稱為PIK3R1缺失）。PIK3R1缺失的功能性后果和治療意義從未在癌癥中進(jìn)行過研究。研究團(tuán)隊進(jìn)行了大量實驗，結(jié)果顯示PIK3R1缺失同時激活兩種重要的信號通路：AKT和STAT3，促使*巢腫瘤生長。
研究團(tuán)隊亦檢查了> 40本地*巢癌病例，亦同時發(fā)現(xiàn)這兩種信號通路被激活。體內(nèi)有激活的信號傳導(dǎo)，*表了PIK3R1基因缺失的*巢癌患者可能可以接受標(biāo)靶治療。研究團(tuán)隊利用小鼠測試抑制這兩種信號通路的藥物對PIK3R1缺失腫瘤之療效，成功地證明了抑制劑有效抑制癌癥腫瘤生長。與單獨的單一藥劑相比，聯(lián)合使用抑制劑效果更顯著。

研究重點
該研究首次描述PIK3R1基因缺失作為指引AKT和STAT3抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于*巢癌治療的潛在標(biāo)記。 AKT和STAT3抑制劑已處于癌癥臨床試驗中，因此合并使用預(yù)測標(biāo)記，可把這些藥物在*巢癌患者中有效應(yīng)用。由于PIK3R1缺失在*巢癌中很常見，是次研究提出的標(biāo)靶治療方法，或可適用于大部分*巢癌患者。

研究團(tuán)隊
該項目由港大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院助理教授張慧婷博士及病理學(xué)系侯勵存基金教授（解剖分子病理學(xué))張雅賢教授合作研究。其他參與研究的港大科學(xué)家包括生物醫(yī)學(xué)學(xué)院博士生李欣然女士、麥俊然博士、周園女士，以及病理學(xué)系的黃淑瀛女士及Proteomics and Metabolomics Core Facility 的Rakesh Sharma博士。國際合作者包括美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)Gordon Mills教授、德州大學(xué)安德森癌癥中心Yiling Lu教授及復(fù)旦大學(xué)王超博士。

該項研究主要由大學(xué)教育資助委員會研究資助局、國家自然科學(xué)基金以及香港政府醫(yī)療衛(wèi)生研究基金資助。

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資料來源：香港大學(xué)官網(wǎng)
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