眾所周知，哺乳動(dòng)物的性別決定基因Sry誘導(dǎo)雄性發(fā)育。自30年前發(fā)現(xiàn)以來，Sry一直被認(rèn)為是一個(gè)單一的基因，并被寫入生物學(xué)教科書，而最近的一項(xiàng)研究將改變世界各地教授基本生物學(xué)和進(jìn)化論的方式。
近日，澳大利亞昆士蘭大學(xué)的一項(xiàng)國際合作研究發(fā)現(xiàn)，成年小鼠的Y染色體Sry基因是由兩個(gè)不同的DNA部分組成的，而不是科學(xué)家先前認(rèn)為的只有一個(gè)，其還有一個(gè)神秘的第二外顯子。相關(guān)成果發(fā)表于《Science》上。
DOI: 10.1126/science.abb6430
功能喪失和功能獲得分析表明，雙外顯子SRY（SRY-T）才是真正的睪丸決定因素。缺少Sry-T的雄性小鼠（XY）發(fā)育為雌性，而攜帶Sry-T轉(zhuǎn)基因的雌性小鼠（XX）發(fā)育為雄性。令人驚訝的是，實(shí)驗(yàn)的成功率幾乎是100％。
Sry-T缺陷小鼠表現(xiàn)出男女性別逆轉(zhuǎn)
攜帶Sry-T轉(zhuǎn)基因的雌性小鼠（XX）發(fā)育為雄性
此外，Sry-T信使RNA的表達(dá)與標(biāo)準(zhǔn)單外顯子型SRY-S類似，但SRY-S的C末端包含蛋白質(zhì)降解基序或降解決定子，而SRY-T的C末端不存在降解決定子。
SRY-S帶有一個(gè)C端降解決定子
這一發(fā)現(xiàn)推翻了已經(jīng)流行30多年的關(guān)于小鼠Sry結(jié)構(gòu)的結(jié)論，這是研究最深入的性別決定哺乳動(dòng)物模型。對(duì)SRY-T的進(jìn)一步研究將確定神秘的外顯子2除了賦予SRY蛋白質(zhì)穩(wěn)定性外是否還賦予其他新功能。并且，與其他哺乳動(dòng)物相比，將更全面地了解小鼠中決定性別的級(jí)聯(lián)如何被激活。
昆士蘭大學(xué)分子生物科學(xué)研究所名譽(yù)教授 Peter Koopman 強(qiáng)調(diào)，該發(fā)現(xiàn)可能適用于在農(nóng)業(yè)中操縱性別比例或?qū)ι锵x害進(jìn)行管理。但是，出于倫理和實(shí)踐原因，這一發(fā)現(xiàn)不能用于人類胚胎。
參考資料：
[1]The mouse Sry locus harbors a cryptic exon that is essential for male sex determination.
[2]Hidden DNA fragment the 'trigger switch' for male development.
發(fā)表于2021-07-22 20:16:59
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近日，澳大利亞昆士蘭大學(xué)的一項(xiàng)國際合作研究發(fā)現(xiàn)，成年小鼠的Y染色體Sry基因是由兩個(gè)不同的DNA部分組成的，而不是科學(xué)家先前認(rèn)為的只有一個(gè)，其還有一個(gè)神秘的第二外顯子。相關(guān)成果發(fā)表于《Science》上。
DOI: 10.1126/science.abb6430
功能喪失和功能獲得分析表明，雙外顯子SRY（SRY-T）才是真正的睪丸決定因素。缺少Sry-T的雄性小鼠（XY）發(fā)育為雌性，而攜帶Sry-T轉(zhuǎn)基因的雌性小鼠（XX）發(fā)育為雄性。令人驚訝的是，實(shí)驗(yàn)的成功率幾乎是100％。
Sry-T缺陷小鼠表現(xiàn)出男女性別逆轉(zhuǎn)
攜帶Sry-T轉(zhuǎn)基因的雌性小鼠（XX）發(fā)育為雄性
此外，Sry-T信使RNA的表達(dá)與標(biāo)準(zhǔn)單外顯子型SRY-S類似，但SRY-S的C末端包含蛋白質(zhì)降解基序或降解決定子，而SRY-T的C末端不存在降解決定子。
SRY-S帶有一個(gè)C端降解決定子
這一發(fā)現(xiàn)推翻了已經(jīng)流行30多年的關(guān)于小鼠Sry結(jié)構(gòu)的結(jié)論，這是研究最深入的性別決定哺乳動(dòng)物模型。對(duì)SRY-T的進(jìn)一步研究將確定神秘的外顯子2除了賦予SRY蛋白質(zhì)穩(wěn)定性外是否還賦予其他新功能。并且，與其他哺乳動(dòng)物相比，將更全面地了解小鼠中決定性別的級(jí)聯(lián)如何被激活。
昆士蘭大學(xué)分子生物科學(xué)研究所名譽(yù)教授 Peter Koopman 強(qiáng)調(diào)，該發(fā)現(xiàn)可能適用于在農(nóng)業(yè)中操縱性別比例或?qū)ι锵x害進(jìn)行管理。但是，出于倫理和實(shí)踐原因，這一發(fā)現(xiàn)不能用于人類胚胎。
參考資料：
[1]The mouse Sry locus harbors a cryptic exon that is essential for male sex determination.
[2]Hidden DNA fragment the 'trigger switch' for male development.