rs140124801調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性的機(jī)制示意圖為了進(jìn)一步了解這種基因變異是如何降低疼痛,研究人員對(duì)小鼠子宮感覺神經(jīng)元中KCNG4和KCNB1的表達(dá)進(jìn)行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種基因變異會(huì)導(dǎo)致KV2.1(神經(jīng)元中延遲整流鉀電流的主要成分之一)的調(diào)節(jié)功能喪失,并降低感覺背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元的興奮性。因此,研究人員推測(cè)攜帶罕見的KCNG4 SNP rs140124801等位基因女性的子宮中的疼痛信號(hào)途徑可能被“切斷”了,在分娩時(shí)并不會(huì)感受到劇烈疼痛。
doi: 10.1016/j.celrep.2020.107941基因變異與痛覺之間存在某些聯(lián)系?;蚩梢杂绊懙鞍踪|(zhì)的分泌,而有些蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié)細(xì)胞位點(diǎn)、神經(jīng)元興奮性以及傷害性感受器(nociceptor)的特異性電壓門控離子通道(KV),從而影響痛閾值。簡(jiǎn)單來說,這類蛋白質(zhì)起到“門”的作用,可以通過影響電信號(hào)調(diào)控對(duì)痛覺的敏感程度。研究人員從158名分娩疼痛不敏感的女性的10mL血液或2mL唾液中提取了DNA,并對(duì)這些基因隊(duì)列進(jìn)行了分子遺傳分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些女性中的KCNG4基因普遍攜帶過多的單核苷酸多態(tài)性等位基因 (SNP) rs140124801。此外,研究人員發(fā)現(xiàn),rs140124801的高表達(dá)引起了基因變異(KCNG4→KV6.4-Met419),可能會(huì)阻礙K+離子的傳導(dǎo)路徑,從而影響神經(jīng)元的興奮性,也就是說,KCNG4基因的變異可能會(huì)讓人對(duì)疼痛不那么敏感。
rs140124801調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性的機(jī)制示意圖為了進(jìn)一步了解這種基因變異是如何降低疼痛,研究人員對(duì)小鼠子宮感覺神經(jīng)元中KCNG4和KCNB1的表達(dá)進(jìn)行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種基因變異會(huì)導(dǎo)致KV2.1(神經(jīng)元中延遲整流鉀電流的主要成分之一)的調(diào)節(jié)功能喪失,并降低感覺背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元的興奮性。因此,研究人員推測(cè)攜帶罕見的KCNG4 SNP rs140124801等位基因女性的子宮中的疼痛信號(hào)途徑可能被“切斷”了,在分娩時(shí)并不會(huì)感受到劇烈疼痛。
KV6.4-Met419增加小鼠感覺神經(jīng)元中動(dòng)作電位放電的閾值該報(bào)告的資深作者、藥理學(xué)系研究小組負(fù)責(zé)人Ewan St.John Smith總結(jié)說,“我們發(fā)現(xiàn)在分娩過程中疼痛減輕的女性中出現(xiàn)的遺傳變異導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)換形成“缺陷,這將導(dǎo)致疼痛信號(hào)到達(dá)大腦的可能性降低了。”總之,這項(xiàng)研究無疑是廣大女性的福音,有望大大降低甚至消除她們?cè)诜置溥^程中所經(jīng)歷的劇烈疼痛!同時(shí),在一些極端疼痛上,也可以利用這項(xiàng)研究的應(yīng)用價(jià)值開發(fā)出“無痛感”藥物,這將會(huì)是疼痛敏感人群的福音!