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試管嬰兒胚胎移植失敗原因是什么
發(fā)表于2021-07-22 17:53:53
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做試管嬰兒胚胎移植了好幾次,都沒(méi)有懷孕的痕跡,醫(yī)學(xué)上稱為:反復(fù)種植失敗。這可是輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域?yàn)槔Щ蟮碾y題之一,也是廣大接受試管嬰兒手術(shù)的患者困惑的問(wèn)題。是胚胎的原因?還是子宮內(nèi)膜的原因?當(dāng)患者問(wèn)及醫(yī)生時(shí),醫(yī)生們也常常難以自圓其說(shuō),患者們更是百思不得一解,是怎么回事呢?究竟是什么導(dǎo)致試管嬰兒過(guò)程中胚胎反復(fù)移植不成功呢?
反復(fù)種植失敗的定義并無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),過(guò)去比較認(rèn)同的定義為:重復(fù)IVF療超過(guò) 3個(gè)移植周期;或者累計(jì)移植≥10個(gè)高評(píng)分胚胎未能懷孕者;或者各中心自定義移植胚胎數(shù)目。因?yàn)榻陙?lái)單胚胎移植和囊胚培養(yǎng)技術(shù)普及,過(guò)去的標(biāo)準(zhǔn)顯然不適用了,因此有人提出以胚胎計(jì)算的標(biāo)準(zhǔn),如果累計(jì)移植4枚高評(píng)分胚胎,或2枚囊胚仍然不能懷孕者。
反復(fù)種植失敗就像復(fù)發(fā)性流產(chǎn)一樣,仍然是個(gè)世界性難題,兩者可以視為序貫的不良妊娠結(jié)局,其原因復(fù)雜繁多,難以鑒別。主要還是從兩個(gè)方面考慮:胚胎原因和子宮內(nèi)膜原因。誰(shuí)為主因,需要個(gè)體化分析,制定針對(duì)性的療方案。
一、胚胎因素
發(fā)育潛能好的胚胎在輸*管、子宮瘢痕、甚至腹腔環(huán)境下都可以著床,因此胚胎質(zhì)量是胚胎著床關(guān)鍵的因素。
1、胚胎形態(tài)學(xué)評(píng)分:目前廣泛使用的胚胎形態(tài)學(xué)評(píng)分,雖然方便實(shí)用,評(píng)分和胚胎著床率有一定的相關(guān)性,但不能真正反應(yīng)胚胎的質(zhì)量和著床發(fā)育的能力。所以泰國(guó)均采用囊胚培養(yǎng)來(lái)進(jìn)一步篩選胚胎。
2、胚胎染色體異常:胚胎染色體非整倍體是胚胎種植失敗的原因之一,對(duì)于高齡、反復(fù)種植失敗、反復(fù)自然流產(chǎn)患者,其中特別是有至少一次胚停后絨毛染色體異常的患者,可以考慮進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)篩查(PGS)篩選出染色體正常的胚胎進(jìn)行移植。
二、子宮因素
1、宮腔異常:胚胎著床的發(fā)生需要合適的子宮內(nèi)膜,子宮內(nèi)膜息肉、粘膜下子宮肌瘤、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜炎、子宮縱膈等各種宮腔病變都可能影響胚胎著床。臨上B超廣泛應(yīng)用于測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)、宮腔形態(tài)及血流等來(lái)評(píng)估子宮內(nèi)膜容受胚胎的能力。宮腔鏡手術(shù)可能解決或善部分患者的內(nèi)膜環(huán)境,高胚胎種植率。
2、內(nèi)膜血管血栓形成:很多原因,例如凝血系統(tǒng)的基因突變、某些自身疫抗體升高、血管內(nèi)皮損傷等,都可能造成著床處的小血管內(nèi)血栓形成,使子宮內(nèi)膜的供血不足,胚胎難以存活。我們常提到的“抗磷脂綜合征”和“易栓癥”就屬于此類原因。但是確診需要一系列復(fù)雜的檢查,可以采用抗凝血和抑制血栓形成的藥物,如阿司匹林、皮質(zhì)激素、低分子肝素等預(yù),有一定的臨床效果。
3、輸*管積水:輸*管積水含有各種炎性混合物,如果返流至宮腔,就會(huì)干擾胚胎的正常著床過(guò)程。對(duì)于中-重度輸*管積水,且*巢功能正常者,我們建議先處理好輸*管,阻斷或切除,止積液對(duì)著床的影響。
4、子宮內(nèi)膜異位癥:子宮內(nèi)膜異位癥引起不孕的原因有很多,可能會(huì)降低*子質(zhì)量,改變子宮內(nèi)膜的環(huán)境,影響胚胎的著床能力。一般會(huì)考慮藥物或腹腔鏡手術(shù)善盆腔環(huán)境,高胚胎著床率。
5、子宮內(nèi)膜?。涸?jīng)因流產(chǎn)做過(guò)子宮搔刮術(shù)、月經(jīng)不正常(持續(xù)月經(jīng)來(lái)潮)或血液循環(huán)不好,都會(huì)造成子宮內(nèi)膜薄。
6、子宮環(huán)境不好:子宮內(nèi)膜細(xì)胞分泌的黏著蛋白的品質(zhì)不好或是量不足或是子宮腔內(nèi)某種細(xì)胞素的量太多或太少,都會(huì)影響胚胎的著床成功與否。
三、疫因素
1、子宮內(nèi)膜的疫細(xì)胞活性:有研究發(fā)現(xiàn),全身或子宮內(nèi)膜局部的自然殺傷細(xì)胞的活性異常升高,可能對(duì)胚胎具有細(xì)胞毒性作用,阻礙著床。可以通過(guò)靜脈輸注疫球蛋白進(jìn)行疫療,但是這些結(jié)果具有不確定性,療效還在臨床觀察階段,血制品的安全性也在顧慮之中。
2、主動(dòng)疫缺陷:這類患者的體內(nèi)不能產(chǎn)生保護(hù)胚胎的主動(dòng)疫抗體,對(duì)胚胎產(chǎn)生了疫攻擊,就是我們常說(shuō)的“封閉抗體”缺乏,可以通過(guò)丈夫淋巴細(xì)胞的注射,誘導(dǎo)自身的主動(dòng)疫功能。
四、心理因素
心理壓力較重會(huì)影響內(nèi)分泌水平,因此也會(huì)影響試管嬰兒成功率。心理壓力大往往使女性神經(jīng)緊張,造成子宮肌肉收縮紊亂,造成胚胎不能正常著床導(dǎo)致試管嬰兒胚胎移植失敗。女性長(zhǎng)期處在壓力的情況下,會(huì)嚴(yán)重影響內(nèi)分泌。
五、其他
1、善生活方式:
雙方的不良生活方式(如肥胖、吸煙、酗酒等)和環(huán)境均可能影響胚胎的種植率。通過(guò)鍛煉、減輕體重、化療、善生活方式、針灸調(diào)理等可能有一定的善作用。
2、減少促排*的藥物刺激:對(duì)不明原因的反復(fù)種植失敗患者,我們可以采取微刺激或自然周期的*子準(zhǔn)備方案,以高*子和胚胎質(zhì)量。
3、宮腔內(nèi)膜刺激或?qū)m腔灌注:可能通過(guò)微型“損傷”,調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜局部的內(nèi)環(huán)境,進(jìn)胚胎著床。但是這些方法的療效還不確定,有待進(jìn)一步觀察。
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2、內(nèi)膜血管血栓形成:很多原因,例如凝血系統(tǒng)的基因突變、某些自身疫抗體升高、血管內(nèi)皮損傷等,都可能造成著床處的小血管內(nèi)血栓形成,使子宮內(nèi)膜的供血不足,胚胎難以存活。我們常提到的“抗磷脂綜合征”和“易栓癥”就屬于此類原因。但是確診需要一系列復(fù)雜的檢查,可以采用抗凝血和抑制血栓形成的藥物,如阿司匹林、皮質(zhì)激素、低分子肝素等預(yù),有一定的臨床效果。
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4、子宮內(nèi)膜異位癥:子宮內(nèi)膜異位癥引起不孕的原因有很多,可能會(huì)降低*子質(zhì)量,改變子宮內(nèi)膜的環(huán)境,影響胚胎的著床能力。一般會(huì)考慮藥物或腹腔鏡手術(shù)善盆腔環(huán)境,高胚胎著床率。
5、子宮內(nèi)膜?。涸?jīng)因流產(chǎn)做過(guò)子宮搔刮術(shù)、月經(jīng)不正常(持續(xù)月經(jīng)來(lái)潮)或血液循環(huán)不好,都會(huì)造成子宮內(nèi)膜薄。
6、子宮環(huán)境不好:子宮內(nèi)膜細(xì)胞分泌的黏著蛋白的品質(zhì)不好或是量不足或是子宮腔內(nèi)某種細(xì)胞素的量太多或太少,都會(huì)影響胚胎的著床成功與否。
三、疫因素
1、子宮內(nèi)膜的疫細(xì)胞活性:有研究發(fā)現(xiàn),全身或子宮內(nèi)膜局部的自然殺傷細(xì)胞的活性異常升高,可能對(duì)胚胎具有細(xì)胞毒性作用,阻礙著床。可以通過(guò)靜脈輸注疫球蛋白進(jìn)行疫療,但是這些結(jié)果具有不確定性,療效還在臨床觀察階段,血制品的安全性也在顧慮之中。
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四、心理因素
心理壓力較重會(huì)影響內(nèi)分泌水平,因此也會(huì)影響試管嬰兒成功率。心理壓力大往往使女性神經(jīng)緊張,造成子宮肌肉收縮紊亂,造成胚胎不能正常著床導(dǎo)致試管嬰兒胚胎移植失敗。女性長(zhǎng)期處在壓力的情況下,會(huì)嚴(yán)重影響內(nèi)分泌。
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1、善生活方式:
雙方的不良生活方式(如肥胖、吸煙、酗酒等)和環(huán)境均可能影響胚胎的種植率。通過(guò)鍛煉、減輕體重、化療、善生活方式、針灸調(diào)理等可能有一定的善作用。
2、減少促排*的藥物刺激:對(duì)不明原因的反復(fù)種植失敗患者,我們可以采取微刺激或自然周期的*子準(zhǔn)備方案,以高*子和胚胎質(zhì)量。
3、宮腔內(nèi)膜刺激或?qū)m腔灌注:可能通過(guò)微型“損傷”,調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜局部的內(nèi)環(huán)境,進(jìn)胚胎著床。但是這些方法的療效還不確定,有待進(jìn)一步觀察。