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研究發(fā)現(xiàn)，*巢干細(xì)胞或可助力不孕不育的治療

發(fā)表于2021-07-22 17:29:48 44 0
大約13年前，生殖生物學(xué)家Jonathan Tilly的一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)，挑戰(zhàn)著科學(xué)家們對(duì)女性生殖能力的已有知識(shí)。長(zhǎng)期以來(lái)人們認(rèn)為的哺乳類動(dòng)物生來(lái)就帶有固定數(shù)量的*子，這一觀念是錯(cuò)誤的。
Tilly和他的同事發(fā)表了一項(xiàng)新的研究，明確表明，*巢中的干細(xì)胞是女性生育謎題的關(guān)鍵所在，可通過獲取干細(xì)胞，改進(jìn)生育治療方法。

可通過獲取干細(xì)胞，改進(jìn)生育治療方法每個(gè)動(dòng)物物種的雄性每次都可以產(chǎn)生新的精子。雌性蠅蟲、魚和鳥類也可以產(chǎn)生新的*子。但是幾十年來(lái)，生殖生物學(xué)上普遍接受的觀念是，大自然并沒有賦予雌性哺乳類動(dòng)物同等的能力。但是從進(jìn)化的角度講，這個(gè)結(jié)論說不通?！澳阌幸欢〝?shù)量的用以繁殖的*子，卻在那里等著變陳腐。而在人類身上，這個(gè)等待的過程有幾十年?！鄙飳W(xué)教授Tilly表示，“進(jìn)化界或者說大自然到底為什么要做這樣一個(gè)決定呢?”
Tilly最開始是通過2004年發(fā)布在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究來(lái)反駁這一觀點(diǎn)的。該研究發(fā)現(xiàn)，小鼠*巢內(nèi)的一群干細(xì)胞支持著新*子的產(chǎn)生。他的這項(xiàng)撼動(dòng)經(jīng)典的發(fā)現(xiàn)很快就遭受到科學(xué)界的廣泛爭(zhēng)議和質(zhì)疑。
“我的實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)一直以來(lái)都承受著外界的壓力，”Tilly說。但是他沒有氣餒。隨著世界各地的研究團(tuán)隊(duì)都開始在小鼠和其他哺乳類動(dòng)物身上確認(rèn)和重現(xiàn)Tilly的研究結(jié)果，Tilly開始探索這一現(xiàn)象在人類身上的真實(shí)性。在2012年，他做到了。研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠身上找到的干細(xì)胞群也同樣存在于育齡女性的身上，且功能相同——制造新的*子。
Tilly的同行們持懷疑態(tài)度?！拔覀儗?duì)研究成果進(jìn)行了廣泛的跟進(jìn)。”他說，“很多人都特別懷疑這一結(jié)果，一直在尋找漏洞?！彼?月30日最新發(fā)表在《自然》雜志“科學(xué)報(bào)告”欄目的文章是他8年工作的結(jié)晶，里面詳述了三種不同的實(shí)驗(yàn)。其中一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)確認(rèn)了成年雌性小鼠能夠，而且確實(shí)制造了新的*子。
為了實(shí)現(xiàn)這一結(jié)果，Tilly和他的研究團(tuán)隊(duì)將能夠產(chǎn)生*子的干細(xì)胞從成年鼠的*巢組織上分離出來(lái)。他們想要追蹤細(xì)胞的變遷過程，以證明它們實(shí)際上在制造新的*子、胚胎并最終在繁殖后*方面起了作用。
為了追蹤這些細(xì)胞，研究人員對(duì)細(xì)胞進(jìn)行基因改造，然后將基因改造過的細(xì)胞放回成年鼠的*巢內(nèi)。結(jié)果無(wú)可否認(rèn)，新產(chǎn)生的*子中的確含有改造過的細(xì)胞。
這印證了Tilly的觀點(diǎn)，一種很罕見的*巢干細(xì)胞在協(xié)助新*子的產(chǎn)生。但是這些細(xì)胞有多重要呢?它們?cè)诳傮w可用的*子中起到多大作用呢?Tilly研究的第二部分就是為了回答這些問題，量化干細(xì)胞的生物重要性。
通過采用一種叫做自殺基因技術(shù)的方法，研究人員可以根據(jù)情況殺死和復(fù)活細(xì)胞。Tilly將這種方法用在小鼠體內(nèi)可最終形成新*子的遷移細(xì)胞身上。這種方法允許Tilly關(guān)停新*子的產(chǎn)生，觀察對(duì)*巢的影響。
“以這種方式想想，”Tilly解釋說，“你有一個(gè)裝滿水的水桶，底部有一個(gè)插口，這個(gè)插口是開放的，每個(gè)小時(shí)大概釋放10滴水?！边@個(gè)桶就是*巢，水滴則*表*子?！艾F(xiàn)在在水桶的頂部也有一個(gè)插口，用來(lái)往桶中加水。如果每小時(shí)失掉10滴水，而只加入5滴水，那么每小時(shí)的凈損失是5滴水，而不是10滴。而自殺基因技術(shù)是允許我們將頂部的插口全部關(guān)上，那么就沒有水加進(jìn)去，我們就可以看看如果沒有新*子這回事，那這個(gè)桶會(huì)多長(zhǎng)時(shí)間變?yōu)榭胀啊！?br /> Tilly的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，小鼠每天生產(chǎn)大約60-70顆新的*子，考慮到小鼠一生一共只有1000-2000個(gè)*子，這個(gè)數(shù)字已經(jīng)很多了。更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)，隨著小鼠年齡增大，它們的身體會(huì)慢慢關(guān)掉上面的插口。*巢干細(xì)胞依然存在于體內(nèi)，但是已經(jīng)不起作用了。結(jié)果就是*巢不再產(chǎn)生新的*子。一旦所有*子都耗盡，*巢最終也就衰落了。
“據(jù)此我們可以得出結(jié)論，*巢隨著年齡增大而衰落的原因不是因?yàn)樗荒茉佼a(chǎn)生新的*子，而是因?yàn)檫@些干細(xì)胞居住的環(huán)境已經(jīng)破損。”Tilly說道，“所以理論上來(lái)說，想要*巢發(fā)揮功能，不需要放更多的干細(xì)胞進(jìn)去，只需要修復(fù)它們居住的房子。”
研究的第三部分也是最后一部分采用了叫做譜系追蹤或命運(yùn)圖譜的基因技術(shù)。這是另外一種對(duì)體內(nèi)干細(xì)胞進(jìn)行追蹤的方法。不同于將細(xì)胞取出來(lái)進(jìn)行基因改造以作標(biāo)記，利用這種方法，科學(xué)家們可以根據(jù)細(xì)胞的自我標(biāo)記對(duì)其進(jìn)行追蹤。如果有人擔(dān)心對(duì)細(xì)胞進(jìn)行基因改造這種干預(yù)會(huì)使細(xì)胞活動(dòng)不合乎自然規(guī)律，那么這種方法就可以消除這種顧慮了。
Tilly和他的研究團(tuán)隊(duì)得以在自然條件下追蹤這些干細(xì)胞，確認(rèn)了它們能制造新的*子并產(chǎn)生健康的后*，此外，還確認(rèn)了這些新生鼠寶寶會(huì)繼續(xù)生育自己的健康后*。
這告訴了Tilly兩件重要的事情，他解釋說，“第一，成年期這些干細(xì)胞產(chǎn)生的*子積極地豐富了正常條件下用來(lái)繁殖后*的*子池。第二，那些由新生*子而來(lái)的鼠寶寶都非常健康，且生殖能力健全，它們的后*也很健康，沒有什么問題?！?br /> 這些*巢干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)及對(duì)其功能的了解有著非常廣泛的意義。其中一個(gè)可能就是，收集這些干細(xì)胞，創(chuàng)造不限數(shù)量的*子。這對(duì)于不孕不育的女性來(lái)說，簡(jiǎn)直是大突破。體外受精或者叫IVF周期過程會(huì)通過激素類藥物來(lái)促排*，受多種因素的影響，很多時(shí)候并不能獲得理想數(shù)量的*子，尤其是35歲以上的女性，幾率更低。
不孕不育是一個(gè)敏感的話題，Tilly盡量不夸大這項(xiàng)技術(shù)的前景。但他對(duì)此持“謹(jǐn)慎樂觀”態(tài)度的?！拔覀冞€沒有發(fā)展到那一步，”Tilly說，“但是我們正不斷努力去實(shí)現(xiàn)它?！?br /> 蓮花寶寶專家指出：這項(xiàng)技術(shù)有很大的前景，如果能夠應(yīng)用于臨床結(jié)合體外受精技術(shù)可以極大的提高試管嬰兒成功率。但目前來(lái)說，對(duì)于眾多不孕不育的女性試管嬰兒技術(shù)仍然是她們的最后救命稻草。
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