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男性不育?或與精原干細胞不“充?!庇嘘P,牽扯基因突變
發(fā)表于2021-07-22 17:21:08
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談及不孕不育,更多的傾向是考慮女性是否存在缺陷。蓮花寶寶專家指出:數(shù)據(jù)顯示,約15%的夫妻存在不孕不育問題,其中近乎一半與男性不育有關。這意味著,約7%的育齡男性面臨著無法正常生育的問題。而且,約30%男性不育的原因未知。
夫妻不孕不育近乎一半與男性有關
近期,來自于加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的科學家們在Cell子刊《Cell Reports》和《Human Molecular Genetics》期刊先后發(fā)表兩篇文章,揭示男性少精子癥的原因可能與精原干細胞(SSCs)缺乏有關聯(lián),而且這種異常與X連鎖生殖同源框基因(RHOX)突變有關聯(lián)。
RHOX基因家族
X連鎖生殖同源框基因家族(RHOX)負責編碼表達于生殖組織的轉錄因子,對于男性正常生育至關重要。已有的研究已經(jīng)表明,Rhox基因突變的小鼠會出現(xiàn)生育缺陷,同時RHOX 啟動子出現(xiàn)甲基化修飾時會導致人類精子異常。然而,人類RHOX基因家族的功能研究卻甚少。
精子起始于未分化的精原干細胞(SSCs),由其經(jīng)歷多次分裂而來。精原干細胞是男性得以生成精子、繁衍后*的源泉。RHOX基因編碼的轉錄因子被證實參與精子形成過程。然而,并沒有研究表明,轉錄因子直接參與精原干細胞的形成過程。
Cell Reports:《The Homeobox Transcription Factor RHOX10 Drives Mouse Spermatogonial Stem Cell Establishment》
醫(yī)學院生殖醫(yī)學教授Miles Wilkinson團隊以小鼠為模型。當他們敲除小鼠整個Rhox基因簇(33個)后,突變小鼠會出現(xiàn)最明顯的缺陷:缺乏精原干細胞。
當團隊項目助理Hye-Won Song博士選擇僅僅敲除一個RHOX基因(Rhox10)時,突變小鼠的表型與基因家族全部被沉默的表型本質上相同:Rhox10基因缺失小鼠的精原干細胞本身并沒有缺陷,只是數(shù)量及其稀少。
RHOX基因家族
他們發(fā)現(xiàn),因為大多數(shù)原始精原細胞并不專門分化成精原干細胞,所以才會導致精原干細胞數(shù)量的降低。而且,Rhox10基因缺失小鼠的睪丸并不會隨著年齡增長而發(fā)育成熟,它們的精子數(shù)量自然也不會增加。
由此可見,Rhox10是Rhox家族最重要的基因,它對于精原干細胞形成過程不可或缺??紤]到男性x染色體只有一條,一旦出現(xiàn)錯誤,并沒有第二條作為備份,所以易引發(fā)生殖缺陷。
這一最新成果意味著,Rhox基因可能與睪丸腫瘤有關,其突變會阻斷生殖細胞成功分化成精原干細胞,從而“停留”在原始精原細胞階段,從而引發(fā)惡性增殖。此外,Rhox基因有望成為再生醫(yī)學的靶標,通過修復精原干細胞恢復患者的生育能力。
Human Molecular Genetics:《The human RHOX gene cluster: target genes and functional analysis of gene variants in infertile men》
Wilkinson團隊選取了250名患有少精子癥的男性對其進行基因組測序。數(shù)據(jù)顯示,他們RHOX基因家族中,RHOXF1基因存在兩個突變,HOXF2 和 RHOXF2B基因存在4個突變。而對照組(精子量正常)RHOX基因僅僅只存在1個突變。
研究證實,與少精子癥相關聯(lián)的1個基因突變會顯著影響轉錄因子RHOXF2/2B靶向目標基因的能力。這一突變會改變轉錄因子的三維結構。而且,存在不育問題的男性,其Rhox10基因均存在突變。
以上研究成果意味著,RHOX基因突變易引發(fā)男性不育問題!
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RHOX基因家族
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