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國(guó)際一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)PGS可以提高高齡女性試管嬰兒著床成功率

發(fā)表于2021-07-22 11:40:38 54 0
在試管嬰兒治療的臨床應(yīng)用中，通過分析所有染色體對(duì)非整倍體植入前基因診斷(PGS)是否具有效益成本?
科普知識(shí)
染色體非整倍體是導(dǎo)致植入失敗、流產(chǎn)和人類先天性畸形的主要原因，也是試管嬰兒治療失敗的重要原因之一。臨床前研究表明，試管嬰兒治療過程中選擇PGS 后，可以提高移植正常胚胎的幾率，從而改善臨床妊娠結(jié)果。

發(fā)表在《人類繁殖》（Evelyn Lee, Peter Illingworth, Leeanda Wilton, Georgina Mary Chambers）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，盡管PGS組的可移植的胚胎數(shù)量少，但妊娠率仍然和對(duì)照組一樣。在臨床妊娠率和單胚胎移植率方面，PGS組明顯比對(duì)照組要優(yōu)秀。
介紹
染色體非整倍體是最常見的導(dǎo)致染色體異常的病因，也是導(dǎo)致胚胎植入失敗、流產(chǎn)和先天性異常的主要原因。在試管嬰兒治療中逐漸應(yīng)用于臨床的背景下，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)是對(duì)胚胎的細(xì)胞組織檢查來評(píng)估遺傳缺失情況的技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)將有缺陷的胚胎剔除，將健康的胚胎進(jìn)行移植。最初，PGD用于檢測(cè)存在遺傳性單基因疾病風(fēng)險(xiǎn)的胚胎，而目前PGD的適應(yīng)癥已經(jīng)擴(kuò)大到為染色體非整倍體的篩查。從理論上講，這種方法對(duì)于提高胚胎移植率和降低流產(chǎn)率效果顯著，特別是在那些有較高風(fēng)險(xiǎn)會(huì)產(chǎn)生染色體非整倍體胚胎的患者中，如高齡產(chǎn)婦、反復(fù)植入失敗或反復(fù)流產(chǎn)的患者。PGS則在此基礎(chǔ)上，更傾向于單胚胎移植，從而降低醫(yī)源性多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)（以及由此引發(fā)的并發(fā)癥）
首次將PGS技術(shù)引入臨床應(yīng)用的是基因組雜交技術(shù)(CGH)，在過去十年中，更先進(jìn)的技術(shù)得到了廣泛發(fā)展和應(yīng)用，包括微陣列CGH (aCGH)、單核苷酸多態(tài)性陣列(SNP)和實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)。根據(jù)以往利用熒光原位雜交(FISH)對(duì)*裂期胚胎進(jìn)行非整倍體篩選的經(jīng)驗(yàn)表明，在將PGS廣泛應(yīng)用于常規(guī)臨床實(shí)踐之前需要謹(jǐn)慎。雖然一開始很有希望，但基于FISH的PGS的篩查能力有限，因?yàn)樗荒茉u(píng)估某個(gè)染色體上的一個(gè)子集，并且缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的技術(shù)和解讀，這導(dǎo)致不同實(shí)驗(yàn)室之間結(jié)果可重復(fù)性差異極大。
本文將回顧現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，綜合PGS技術(shù)在不同患者群體中的有效性。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
PGS組采用單胚胎移植(n=87)，對(duì)照組采用雙胚胎移植(n=86)，PGS的臨床妊娠率為93.1%，對(duì)照組為80.7%。
平均移植胚胎數(shù)GS組=1.06，對(duì)照組=2。
患者年齡范圍21-42歲(平均年齡32.2歲)，每位患者至少有兩個(gè)胚胎活檢合格。
總的來說，臨床跟蹤結(jié)果支持使用PGS，可以保障更高的臨床著床率(79.8%vs63.2%，P=0.002)和更高的分娩率(84.7%vs67.5%，P=0.01)。（首次胚胎移植失敗的患者，隨后再做的冷凍胚胎移植周期，其結(jié)果不計(jì)入以上數(shù)據(jù)內(nèi)）。
如果計(jì)算2次以上冷凍胚胎移植的結(jié)果，其分娩率對(duì)比為（82%vs63.9%，P=0.9），可見使用PGS不僅可以促進(jìn)單胚胎移植的成功率，還可以減少與多胎妊娠相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)病率。
PGS對(duì)高齡產(chǎn)婦的臨床效果雖然有關(guān)于高齡產(chǎn)婦組（≥35歲，AMA組）的小型對(duì)照分析，結(jié)果顯示其著床率對(duì)比為（68.9%vs44.8%，P=0.1），但其妊娠結(jié)局基本一致（35.5%vs34%，P=0.02）。而且由于本身樣本量過小，導(dǎo)致無法判斷PGS對(duì)于高齡產(chǎn)婦是否具有更高的臨床療效，需要后續(xù)研究予以佐證。
PGS對(duì)反復(fù)移植失敗患者的臨床效果當(dāng)胚胎被PGS篩選后，PGS組的著床率顯著增加（41.1%vs19%，P=0.08），但最終妊娠率依舊無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由于樣本量小，可能需要后續(xù)研究跟進(jìn)，但有理由得出這樣的結(jié)論:經(jīng)過PGS篩選的胚胎的著床率高于未經(jīng)過PGS篩選的胚胎。
PGS對(duì)反復(fù)流產(chǎn)患者的臨床效果這里反復(fù)流產(chǎn)的定義為因意外人流、生化妊娠、藥流導(dǎo)致流產(chǎn)2次以上，經(jīng)過PGS篩查，患者的流產(chǎn)率有所下降。
總結(jié)：
評(píng)價(jià)PGS技術(shù)的首要標(biāo)準(zhǔn)是胚胎的著床率是否高于常規(guī)顯微鏡評(píng)估的著床率，盡管本次研究存在各種不足，但PGS在提高著床率，是毋容置疑的、傾向于PGS會(huì)改善最終妊娠結(jié)局。
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