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子宮內(nèi)膜異位癥可以去泰國做試管嗎?

發(fā)表于2021-07-22 11:11:27 52 0
前言
研究表明,30%~50%的子宮內(nèi)膜異位癥患者患不孕癥。盡管子宮內(nèi)膜異位癥女性不孕的病理生理機制仍不十分明確,假說包括盆腔解剖結(jié)構(gòu)的異常,腹膜的異常,激素、細胞功能、排*和內(nèi)分泌異常,以及種植能力受損等。提高子宮內(nèi)膜異位癥患者的生育是一項富有挑戰(zhàn)性的工作。本章將評價以下治療方案的效果,包括期待療法、*巢抑制、*巢刺激、手術(shù)治療和輔助生殖技術(shù)。
臨床表現(xiàn)及診斷

子宮內(nèi)膜異位癥的臨床表現(xiàn)是多種多樣的。部分女性沒有任何癥狀,另一些則表現(xiàn)為不同的癥狀:包括嚴重痛經(jīng)、性生活痛、慢性盆腔痛、排*痛、周期性直腸膀胱不適和不孕等。由于這些癥狀與其他病因?qū)е碌呐枨煌矗ㄈ缒c易激惹綜合征和間質(zhì)性膀胱炎)和不孕的癥狀在很大程度上相互重疊,子宮內(nèi)膜異位癥的診斷常常被延誤,特別是處于疾病早期的患者?;颊邒D科檢查的結(jié)果可以是正常的,也可能發(fā)現(xiàn)子宮固定、盆腔壓痛、宮骶韌帶結(jié)節(jié)或附件包塊等對診斷有幫助的結(jié)果。超聲檢查有助于識別子宮內(nèi)膜異位囊腫,但是無法發(fā)現(xiàn)腹膜異位病灶。腹腔鏡仍然是診斷子宮內(nèi)膜異位癥的金標準。術(shù)中應(yīng)仔細檢查盆腹腔的腹膜、器官,見到內(nèi)膜異位病灶即可診斷。組織病理如能確診是非常理想,但陰性的活檢結(jié)果并不能排除該疾病存在。
分期
子宮內(nèi)膜異位癥的分期是診治過程中一個重要的環(huán)節(jié)。分期有助于臨床醫(yī)師提高診斷的一致性和特異性,并進行標準化的比較。多年來,子宮內(nèi)膜異位癥的分期方案甚多,但都有其不妥之處。目前廣泛使用的是美國生育學(xué)會(American Fertility Society,AFS,即現(xiàn)在的美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會,American Society for Reproductive Medicine,ASRM) 1979年提出并于1985年修訂的一套分期方法。盡管AFS分期法作為一個分期工具非常有效,但在預(yù)測治療效果方面的作用是十分有限。最新最全面的子宮內(nèi)膜異位癥分期方法是子宮內(nèi)膜異位癥生育指數(shù)(endometriosis fertility index,EFI)。與AFS分期法在預(yù)測未來生育功能方面存在缺陷不同的是,EFI是經(jīng)過臨床驗證的工具,可以預(yù)測那些分期手術(shù)之后嘗試非試管嬰兒方式受孕患者的妊娠率(pregnancy rates, PR)。
期待療法
一般認為子宮內(nèi)膜異位癥患者的生育率比未患病者低。未接受治療的子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕女性的月生育率波動在2%~10%間,遠低于正常夫婦的15%~20%水平。
*巢功能抑制包括*巢功能抑制在內(nèi)的藥物治療可用于緩解子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性疼痛。然而,眾多的優(yōu)質(zhì)證據(jù)一致表明,*巢功能抑制對生育沒有益處。藥物治療的方案包括促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)和拮抗劑、雌孕激素結(jié)合治療、單純孕激素治療和達那唑治療。有研究表明,接受*巢抑制治療的女性與未接受治療或接受安慰劑治療的女性相比,妊娠率(PR)無明顯差異。然而,接受*巢抑制治療的女性受孕時間相對延長。因此,對以不孕為主要問題的子宮內(nèi)膜異位癥女性不推薦使用*巢抑制治療。
手術(shù)治療
手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用一直以來都有爭議。第一個隨機對照試驗(RCT)表明,腹腔鏡切除早期子宮內(nèi)膜異位癥患者病灶和分離粘連手術(shù)比單純診斷性腹腔鏡能改善患者的生育能力。隨后一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析推薦手術(shù)治療作為一種提高生育率的方法。對于期別相對較高的子宮內(nèi)膜異位癥患者,手術(shù)能否提高生育能力,尚缺乏來自于對照研究的證據(jù)。期待療法的研究證實,期別較高的子宮內(nèi)膜異位癥患者的自然妊娠幾率較低,尚需要更多的隨機對照試驗來闡明這一問題。根據(jù)現(xiàn)有的臨床經(jīng)驗和研究數(shù)據(jù),應(yīng)切除所有的子宮內(nèi)膜異位癥病灶和異位囊腫,最大限度的恢復(fù)正常的盆腔解剖關(guān)系。如果內(nèi)異癥囊腫的直徑大于4cm,在提高生育能力方面,腹腔鏡下囊腫切除術(shù)優(yōu)于吸引和電凝。無論是術(shù)前或術(shù)后聯(lián)合藥物治療都未發(fā)現(xiàn)能提高生育力,可能會推遲生育治療。
控制性促排*和宮腔內(nèi)人工授精對于早期子宮內(nèi)膜異位癥患者,促排*聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精(intrauterine insemination,IUI)比單純性IUI能提高妊娠率。一項大型隨機對照試驗證實,促性腺激素(gonadotropin,GN) /IUI治療在提高月生育力方面,顯著優(yōu)于單純性宮頸內(nèi)人工授精、單純性IUI或GN/宮頸內(nèi)人工授精。另一項手術(shù)治療后的子宮內(nèi)膜異位癥患者的隨機對照試驗證實,四個周期的克羅米芬/IUI 比指導(dǎo)同房的患者的月生育力有顯著地提高。還有很多研究證實,早期子宮內(nèi)膜異位癥患者采用促性腺激素治療聯(lián)合或不聯(lián)合IUI,均優(yōu)于期待療法、單純性IUI或克羅米芬/IUI。
體外受精

對于輸*管阻塞或功能障礙、明顯的男方因素、或其他治療無效的子宮內(nèi)膜異位癥女性,建議行體外受精(試管嬰兒)。盡管醫(yī)學(xué)界普遍認為與期待治療相比,體外受精能提高子宮內(nèi)膜異位癥女性的妊娠率,但得出這一結(jié)論的確切數(shù)據(jù)資料僅來源于一項小型隨機對照試驗。一些研究結(jié)果表明,與因輸*管因素或原因不明性不孕癥而接受體外受精的患者相比,微小病變/輕度子宮內(nèi)膜異位癥患者的獲*量下降,種植率和妊娠率降低。對重度子宮內(nèi)膜異位癥患者影響比輕度患者更嚴重。另外一些研究提示,中度或重度子宮內(nèi)膜異位癥患者的*母細胞質(zhì)量下降。也有文獻報道,也許是由于子宮內(nèi)膜異位囊腫或既往*巢手術(shù)史,患者可能會出現(xiàn)對促排*的反應(yīng)低下。遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和*謝領(lǐng)域的研究表明,部分種植相關(guān)基因的失調(diào)是影響體外受精結(jié)局的一個因素。然而,現(xiàn)有的證據(jù)尚不能證實,在體外受精前行手術(shù)治療或其他治療會改變這種影響,如果能改變的話,也會表現(xiàn)在受精、種植、妊娠和活產(chǎn)的一些潛在標記物上。
另外一些研究指出,各期子宮內(nèi)膜異位癥患者和輸*管疾病患者的妊娠率無差異。大規(guī)模國際注冊機構(gòu)的數(shù)據(jù)也顯示各期子宮內(nèi)膜異位癥患者的妊娠率無差異,但由于缺乏子宮內(nèi)膜異位癥患者特定登記,這些數(shù)據(jù)的可靠性受到質(zhì)疑。一些臨床醫(yī)師認為,AFS分期法評分大于或等于71的重度子宮內(nèi)膜異位癥患者的妊娠率下降,但是尚無研究能夠很好地評價重度子宮內(nèi)膜異位癥的影響。同樣,腹膜、*巢、腺肌病的影響也不清楚。由于盆腔粘連和解剖生理的破壞,采用腹腔鏡手術(shù)取*患者的試管嬰兒成功率可能有所降低,而經(jīng)陰道取*的患者因取*更容易,妊娠率可能不會降低。
在子宮內(nèi)膜異位癥患者中,在試管嬰兒周期開始前先使用3-6月的GnRHa治療有助于提高持續(xù)妊娠率。盡管使用GnRHa和GnRH拮抗劑的試管嬰兒周期的種植率和臨床妊娠率相近,但使用GnRHa會增加MⅡ期*母細胞數(shù)和胚胎數(shù)。試管嬰兒不會增加中重度子宮內(nèi)膜異位癥患者疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險。研究資料表明,輕度子宮內(nèi)膜異位癥患者行試管嬰兒助孕后的活產(chǎn)率高于重度的患者。目前,對于保留生育功能手術(shù)后未懷孕或因年齡過大而未孕的Ⅲ/Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位癥患者,試管嬰兒將是一個有效的選擇。然而,一些研究發(fā)現(xiàn)超過4個試管嬰兒周期后,累積妊娠率會有所降低。對于合并輸*管性因素、男方因素不孕或既往治療無效的患者,應(yīng)行試管嬰兒治療。
試管嬰兒前是否手術(shù)剝除子宮內(nèi)膜異位癥囊腫存在爭議,同時也因為存在許多混雜因素,如單側(cè)和雙側(cè)病變、現(xiàn)有病灶的大小和數(shù)量、疾病復(fù)發(fā)、既往手術(shù)史,以及觀察到的效果是由于先前存在的子宮內(nèi)膜異位癥囊腫還是由手術(shù)治療所致,很難評價它的療效。一項系統(tǒng)回顧研究發(fā)現(xiàn),在試管嬰兒前去除無癥狀女性子宮內(nèi)膜異位癥病灶無明顯益處,而另一項薈萃分析認為子宮內(nèi)膜異位癥囊腫的存在與獲*數(shù)的減少有關(guān),但與胚胎質(zhì)量和妊娠結(jié)局無關(guān)。一些研究表明試管嬰兒前接受腹腔鏡子宮內(nèi)膜異位病灶切除術(shù)有助于提高妊娠率,而另外一些研究則認為此法無益。
通常認為剝除囊腫的效果優(yōu)于抽吸和電凝。一項研究表明,既往未行手術(shù)治療的單側(cè)異位囊腫的女性對促性腺激素治療的反應(yīng)降低。文獻報道,既往有*巢手術(shù)史的患者*巢儲備功能和反應(yīng)性的降低,最終導(dǎo)致獲*數(shù)的減少,但是任何設(shè)計良好的對照性研究均未證實這一結(jié)果會導(dǎo)致低妊娠率。然而,大多數(shù)臨床醫(yī)師認為異位囊腫切除潛在利益必須與切除*巢正常組織的風(fēng)險以及隨后*巢反應(yīng)進一步下降之間權(quán)衡利弊。
復(fù)發(fā)性異位囊腫的腹腔鏡切除研究表明,再次手術(shù)組增加了術(shù)后試管嬰兒助孕率、更容易發(fā)生月經(jīng)不規(guī)則和FSH水平升高。對照組(只接受過一次子宮內(nèi)膜異位癥病灶切除術(shù))的妊娠率是41%,而再次手術(shù)組為32%,但這一結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異。切除異位囊腫一直備受爭議。一名專家推薦大的異位囊腫(>3cm)應(yīng)該在試管嬰兒前手術(shù)治療,尤其是*巢反府不自者。其他專家則建議>4cm的異位囊腫應(yīng)行腹腔鏡治療,但強調(diào)向患者告知術(shù)后*巢功能衰退、*巢反應(yīng)下降的風(fēng)險,應(yīng)該謹慎選擇再次手術(shù)的患者。
泰國試管適應(yīng)癥之一就是子宮內(nèi)膜易位,臨床上懷疑有輕度子宮內(nèi)膜異位癥的患者,如果男方精液檢查正常,一線治療是3-4個周期的克羅米芬促排*聯(lián)合IUI。懷疑患中度到重度子宮內(nèi)膜異位癥或一線治療失敗的患者應(yīng)試行腹腔鏡治療。手術(shù)是治療各期子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜異位囊腫引起的不孕及疼痛的有效方法。子宮內(nèi)膜異位癥生育指數(shù)(EFI)可以預(yù)測手術(shù)的預(yù)后。35歲以下、預(yù)后良好的患者可嘗試在15~18個月內(nèi)自然妊娠或促排*聯(lián)合IUI,這一時期的長短取決于患者的臨床表現(xiàn)和對治療的反應(yīng)。EFI評估的預(yù)后不良患者,應(yīng)盡早嘗試試管嬰兒治療。如果未能懷孕,重復(fù)手術(shù)對不孕癥治療幫助不大,但可能對控制疼痛有所幫助。重度或廣泛子宮內(nèi)膜異位癥患者在試管嬰兒前應(yīng)抑制*巢功能。在試管嬰兒前切除大異位囊腫(3~4cm)可能對部分患者有益。
泰國試管嬰兒醫(yī)院嗣道,在治療子宮內(nèi)內(nèi)膜異位試管嬰兒中有豐富的治療經(jīng)驗,歡迎咨詢。
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