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第四*試管嬰兒技術(shù)如何解決線粒體疾病和倫理安全問(wèn)題

發(fā)表于2021-07-21 19:32:18 62 0
　　三親嬰兒，又稱(chēng)3P嬰兒(3P，即英文three parents的縮寫(xiě))，也被稱(chēng)為第四*試管嬰兒。其胚胎是遺傳了“三親”的DNA，分別是父親精子的細(xì)胞核DNA、母親*子的細(xì)胞核DNA以及母親*子中獨(dú)立于細(xì)胞核的線粒體DNA(來(lái)自第三方捐*志愿者的去核*細(xì)胞)，也就是說(shuō)這個(gè)孩子有兩個(gè)媽媽?zhuān)粋€(gè)爸爸。
　　　2016年4月全球首例三親嬰兒誕生。其母親1/4的線粒體攜帶亞急性壞死性腦病基因，曾經(jīng)4次流產(chǎn)，生下的兩個(gè)孩子也早夭。紐約新希望生殖醫(yī)學(xué)中心的華人醫(yī)學(xué)博士John Zhang采用線粒體替*療法、PGS和NGS技術(shù)，成功幫其誕下健康后*。
　　時(shí)隔三年，2019年4月，又一名三親嬰兒誕生。值得注意的是，這名嬰兒的母親并沒(méi)有已知的線粒體疾病。她也成為了世界上首位沒(méi)有確診線粒體缺陷，就使用這種療法的女性。盡管母親沒(méi)有已知的線粒體疾病，但其生育能力有限，此前曾經(jīng)歷多次體外受精均未成功，希臘的研究人員們懷疑，她的*子中某些未知成分讓受精后產(chǎn)生的胚胎無(wú)法存活。這背后很大一部分原因還是由于線粒體異常所致，正如美國(guó)東北大學(xué)(Northeastern University)的生育專(zhuān)家Jonathan Tilly教授說(shuō)的“無(wú)論是臨床前的動(dòng)物研究，還是人類(lèi)臨床數(shù)據(jù)，從歷史上看，許多因素會(huì)導(dǎo)致不育或者較差的*子和胚胎質(zhì)量。而大部分?jǐn)?shù)據(jù)都指向了線粒體缺陷或線粒體失去功能?！?br /> 　　何為線粒體疾病?
　　線粒體疾病是一類(lèi)因線粒體功能異常而導(dǎo)致大腦、肌肉等器官嚴(yán)重受損的遺傳性疾病，平均每5000-10000個(gè)新生兒中就至少有一個(gè)患有線粒體疾病。它屬于母性遺傳疾病，通俗點(diǎn)講就是“攜帶致病線粒體的母親會(huì)將線粒體病遺傳給她所有的孩子”。
　　線粒體的遺傳物質(zhì)存在于胞質(zhì)中。受精*形成過(guò)程，子*的線粒體幾乎完全來(lái)源于*子，因此如果*子存在線粒體缺陷，那么子*無(wú)法有效避免缺陷的傳遞。
　　技術(shù)手段
　　目前報(bào)道的人線粒體替*療法研究中，主要技術(shù)有紡錘體移植、原核移植以及極體移植術(shù)。
　　母系紡錘體移植術(shù)(maternal spindle transfer)，即把母親*細(xì)胞的細(xì)胞核植入捐獻(xiàn)者已被清除細(xì)胞核的*細(xì)胞中，再進(jìn)行受精。
　　原核移植術(shù)(pronuclear transfer)，即首先使*細(xì)胞受精，然后將胚胎的細(xì)胞核植入捐獻(xiàn)者已被清除細(xì)胞核的*細(xì)胞中。
　　極體移植術(shù)(polarbody transfer，PBT)，即將受體母親*細(xì)胞分裂中形成的小細(xì)胞極體植入捐獻(xiàn)者的*細(xì)胞中，受精在此之前或之后進(jìn)行均可，極體只含極少量細(xì)胞質(zhì)，幾乎不含有線粒體，所以也更為簡(jiǎn)便，更為安全。
　　倫理安全
　　在英國(guó)，政府允許科學(xué)家們使用這一技術(shù)，幫助那些由于線粒體疾病而無(wú)法生育的家庭。新加坡有望成為繼英國(guó)之后第二個(gè)“三親嬰兒”合法的國(guó)家。而在美國(guó)，由于涉及對(duì)胚胎基因的修改，這一研究方向是個(gè)禁區(qū)。
　　同時(shí)也有一個(gè)重大問(wèn)題尚不明朗，即孩子的健康是否會(huì)受到他攜帶的來(lái)自母親的微量線粒體DNA的影響，這些DNA可能會(huì)導(dǎo)致他的線粒體功能異常。受影響的線粒體的百分比根據(jù)組織的不同而有所差異。從2016年的三親嬰兒數(shù)據(jù)來(lái)看，該男嬰尿液的細(xì)胞中，只有2%的線粒體DNA來(lái)自母親，但從切割下來(lái)的包皮中的細(xì)胞來(lái)看，這一比例高達(dá)9%。時(shí)間尚短，長(zhǎng)期安全性未探明的情況下，大規(guī)模應(yīng)用恐怕還為時(shí)尚早。
　　但從一定程度上講，這項(xiàng)研究有望讓更多不孕不育的夫婦順利產(chǎn)下后*，讓他們享受為人父母的喜悅。希臘科學(xué)家也表示，該研究突破遺傳帶來(lái)的瓶頸，這名女性想成為母親的權(quán)利得到了滿足。同時(shí)，這也是輔助生殖領(lǐng)域的一場(chǎng)革新。
　　當(dāng)疾病剝奪了一位女性當(dāng)母親的權(quán)利時(shí)，科學(xué)技術(shù)讓她們看到了曙光，這種生育的權(quán)利到底是誰(shuí)說(shuō)了算，是疾病?主觀意愿?還是技術(shù)?確實(shí)值得思考。但是，對(duì)于攜帶線粒體疾病的女性而言，線粒體替*療法是幫助她們生育健康寶寶的強(qiáng)有力的輔助生殖技術(shù)，只是科研工作者要嚴(yán)格恪守道德底線。
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