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俄羅斯試管嬰兒促排*選擇激動劑還是拮抗劑?
發(fā)表于2021-07-21 18:28:34
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在過去的幾十年中,生殖醫(yī)學取得了長足的進步。1978年誕生的第一例IVF嬰兒來自于自然周期,而今天的患者卻常規(guī)接受促排*治療,誘導多個*泡發(fā)育并移植內(nèi)源性的黃體生成激素峰。促性腺激素和促性腺激素施放激素(GnRH)類似物的使用,形成了多種促排*方案,改善了治療結(jié)局。目前,GnRH類似物有兩種,一種是80年*中期用于標準的試管嬰兒方案的GnRH激動劑以及稍晚些出現(xiàn)的GnRH拮抗劑。俄羅斯試管嬰兒一直探尋能為患者提供最佳促排*方案,即一種既能減少治療負擔、風險和痛苦,又能保持IVF以及*胞漿內(nèi)單精子注射技術成功率的方案。GnRH激動劑和GnRH拮抗劑的作用機制GnRH激動劑的使用已經(jīng)超過20年,用于阻止因多*泡發(fā)育而出現(xiàn)的月經(jīng)中期LH峰,而GnRH拮抗劑到21世紀初期才開始應用于輔助生殖技術領域,它采用與激動劑完全不同的機制抑制促性腺激素的釋放。GnRH激動劑在黃體中期或月經(jīng)的第1天開始使用,與垂體的受體結(jié)合,最初會引起FSH和LH大量釋放,并且會增加GnRH受體數(shù)量。GnRH拮抗劑通過競爭性機制阻斷GnRH受體,從而阻止內(nèi)源性的GnRH峰對垂體脈沖式的作用。促性腺激素的分泌會在應用拮抗劑幾小時內(nèi)下降,并且不會有最初的刺激反應。因此,通常在促排*的第5天至第7天,當有早發(fā)性LH升高的風險時,才使用拮抗劑。此外,由于沒有垂體脫敏或垂體降調(diào),停止使用拮抗劑后,會出現(xiàn)垂體-性腺軸迅速的和有預見性的恢復。GnRH激動劑的優(yōu)勢與不足除了消除早發(fā)性LH峰外,很明顯在輔助生殖技術中使用GnRH激動劑還有其他又是,包括獲得更多*冠丘符合物,因此有更多的可供移植和冷凍的胚胎。GnRH激動劑方案的另一重要優(yōu)點是提高俄羅斯試管嬰兒的計劃性。另一方面,它還有很多不足,如Flare-up 效應(如不希望最初的促性腺激素分泌增加),垂體脫敏需要長時間使用GnRH激動劑和囊腫形成的風險。脫敏所需的長時間預示著治療費用增加,并且出現(xiàn)雌激素缺乏綜合征(體重增加、頭疼、潮熱、盜汗、情緒波動大、乳房脹痛、腹痛、腹瀉和失眠)。GnRH拮抗劑的優(yōu)勢與不足由于拮抗劑在垂體的藥理作用機制不同,它比GnRH激動劑的副作用少。拮抗劑起效迅速,因此只有當需要抑制LH時才注射拮抗劑,從而使促*的時間縮短,且沒有極低雌激素引起副作用。GnRH拮抗劑在中*泡期使用,避免了疏忽行早孕期注射GnRH類似物這一弊端。然而與GnRH激動劑相比,GnRH拮抗劑在周期計劃方面缺少彈性。使用GnRH拮抗劑后,患者的感覺比使用GnRH激動劑好。患者進行IVF/ICSI治療過程中,常常面臨著大量的治療風險和心理困擾。其中,治療時間長短和副作用是治療負擔的主要組成部分。
已經(jīng)報道了已經(jīng)超過20多種的拮抗劑方案,這種多樣性反映了拮抗劑方案正在不斷的完善和提高,據(jù)多項優(yōu)化拮抗劑方案的研究結(jié)果,說明促排*過程中正向合理使用GnRH拮抗劑,并進一步提高妊娠率的方面發(fā)展。目前,俄羅斯試管嬰兒技術最常使用的就是拮抗劑方案,GnRH拮抗劑促排*能取得與GnRH激動劑長方案媲美的活產(chǎn)率,而且在耐受性和安全性上更有優(yōu)勢,通過將GnRH拮抗劑作為常規(guī)方案、使用GnRH激動劑激發(fā)最終的*母細胞成熟、全部胚胎冷凍及后續(xù)自然周期移植以及新鮮周期優(yōu)化黃體期支持等措施,努力杜絕OHSS的發(fā)生。
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