已經在不產生精子的男性中發(fā)現(xiàn)了影響單個基因的基因變異，從而對精子產生的遺傳控制有了一些了解。

　　非阻塞性無精子癥是一種醫(yī)學術語，指的是精液中沒有精子，并且在釋放精子的管道中沒有已知的阻塞。它被認為會影響多達10%的受不孕癥影響的男性，雖然有很多原因，但并非所有原因都被了解?，F(xiàn)在，一個國際研究小組在四名患有非梗阻性無精子癥的男性身上發(fā)現(xiàn)了一個基因的變異，該基因編碼一種酶，有助于處理一種僅在生殖細胞中發(fā)現(xiàn)的稱為piRNA的非編碼RNA。這些發(fā)現(xiàn)可以揭示精子是如何產生的。

　　在發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的論文中，作者寫道：“小鼠研究的證據(jù)表明，其他piRNA酶的突變可能是男性嚴重生精衰竭的原因，因為多種piRNA相關蛋白的破壞會導致雄性小鼠的減數(shù)分裂停滯和不育。他們爭辯說，他們的發(fā)現(xiàn)支持這一理論，即這種機制也是某些人不育的原因。

　　為了研究非梗阻性無精子癥背后是否存在遺傳機制，對924名患有該病的男性基因組的蛋白質編碼區(qū)進行了測序。發(fā)現(xiàn)四名中東和巴基斯坦血統(tǒng)的無關男性具有PNLDC 1基因的不同突變。研究人員發(fā)現(xiàn)PNLDC1突變降低了piRNA加工蛋白的表達。piRNA是RNA的短鏈，長度僅為21到35個核苷酸，僅存在于生殖細胞中，負責基因表達的減數(shù)分裂后調控。

　　睪丸組織分析顯示，攜帶該基因變異的男性出現(xiàn)生精停滯（精子無法發(fā)育）和減數(shù)分裂錯誤，細胞發(fā)育未超過細胞發(fā)育的未成熟階段。作者認為，有缺陷的piRNA加工會對成年男性的精子產生產生負面影響，導致不育，而其他參與piRNA加工的基因也可能導致無精子癥。

　　這項研究的結果有助于揭示非梗阻性無精子癥的原因，協(xié)助診斷和治療，并有助于開發(fā)新的男性避孕方法。