隨著1988年中國第一例試管嬰兒的出生，越來越多的不孕癥患者受益于輔助生殖技術(ART)。為了加強標準化和規(guī)范化生殖中心的建設，促進數(shù)據(jù)收集、技術交流、技術推廣、技術改進、質量控制和資源共享，2015年,中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會(ChineseSocietyof ReproductiveMedicine,CSRM)上線了“CSRM數(shù)據(jù)上報系統(tǒng)”。截止到2020年10月25日,全國有263家中心上傳2018年數(shù)據(jù)。本研究通過分析CSRM系統(tǒng)上報數(shù)據(jù),報告2018年度ART現(xiàn)狀。

　　資料與方法

　　一、資料來源

　　本研究的相關資料來源于中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會的“CSRM數(shù)據(jù)上報系統(tǒng)”，中國大陸地區(qū)除黑龍江、安徽、貴州以外的其他省、市、自治區(qū)263家生殖中心報告的2018年(2018年1月1日至12月31日)ART周期數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)包括夫精人工授精(Artificialinseminationbyhusband,AI供精人工授精(Artificialinsem-inationwithdonorsemen,AID)、常規(guī)體外受精(invitrofertilization,IVF)、*胞漿內單精子注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI)、補救ICSI、胚胎植入前遺傳學檢測(Pre-implantationgeneticdiagnosis/screening,PGD/PGS)、凍融胚胎移植(frozenembryotransfer,FET)周期的年齡分布、不孕因素、結局（妊娠率、活產率等）和并發(fā)癥（中重度OHSS發(fā)生率、術后出血發(fā)生率）等指標。

　　二、數(shù)據(jù)分析應用Excel2007對數(shù)據(jù)進行整理、對流行趨勢

　　數(shù)據(jù)進行圖表繪制，使用SPSS22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)行進統(tǒng)計學分析處理。構成比的比較采用卡方檢驗，檢驗水準P=0.05。

　　結果

　　按截止上報日期統(tǒng)計，2018年度全國28個省、市、自治區(qū)共263家生殖中心上傳ART數(shù)據(jù)。其中上報數(shù)據(jù)的生殖中心較多的省分別是廣東(51家)、河南(27家)、江蘇(22家)、浙江(20家),占上報數(shù)據(jù)生殖中心總數(shù)的45.63%。各省上報中心分布見圖１。

　　2018年CSRM數(shù)據(jù)上報系統(tǒng)報告AIH周期88912個、AID周期16698個、受*IVF/ICSI周期507個;刺激周期中,常規(guī)IVF周期229306個(50.46%)、ICSI周期86320個(19.00%)、補救ICSI周期15028個(3.31%),供精IVF/ICSI周期9389個(2.07%)、PGD周期4671個(1.03%)、PGS周期3580個(0.79%)，占總治療周期的76.65%(圖2)。取*周期323938個、鮮胚移植周期147129個、凍融胚胎移植(FET)周期254012個。

　　上報數(shù)據(jù)將接受AIH、AID、常規(guī)IVF、ICSI不孕癥患者按年齡分為<35歲、35～37歲、38～40歲、41～42歲、43～44歲以及44歲以上年齡組。結果顯示2018年度患者年齡主要集中在<35歲組。在AIH、AID、常規(guī)IVF、ICSI治療周期中,<35歲組治療周期268538個，占治療周期421236個的63.75%。其次為35～37歲組患者,治療周期數(shù)68746個,占治療周期的16.32%(圖3）。

　　不孕因素主要包括有輸*管因素、男性因素、雙方因素、*巢功能減退、排*障礙、子宮內膜異位、不明原因等。其中輸*管因素占比47.90%,男性因素占比31.70%,雙方因素占比20.76%（病因診斷可能出現(xiàn)多種病因重疊，因此比例之和大于100%)(圖4)。

　　五、取*周期Gn用量、Gn天數(shù)、獲*數(shù)、移植胚胎數(shù)情況

　　2018年取*周期平均Gn用量1947.71U,平均Gn天數(shù)為10.87d,平均獲*數(shù)10.71枚。常規(guī)IVF平均獲*數(shù)11.38枚,平均移植胚胎數(shù)1.76個;ICSI平均獲*數(shù)11.37枚，平均移植胚胎數(shù)1.75個。與2016、2017年相比,平均胚胎移植數(shù)減少(表1)。

　　六、ART周期結局

　　１．AIH周期:在AIH周期結局中,與2016、2017年相比，2018年臨床妊娠率、多胎妊娠率、流產率、活產率均無顯著變化(P>0.05)(圖5)。

　?。玻瓵ID周期:2018年CSRM數(shù)據(jù)上報系統(tǒng)報告AIH周期88912個、AID周期16698個、受*IVF/ICSI周期507個。AID周期結局中,2018年臨床妊娠率、多胎妊娠率、流產率與2016、2017年相比均無顯著變化(P>0.05);活產率2018年低于2016、2017年(20.32%vs.23.21%、22.9%,P<0.001)(圖6)。

　?。常r胚移植周期：在鮮胚移植周期中，2018年臨床妊娠率52.49%、活產率42.23%,與2016、2017年比較均無顯著差異(P>0.05);多胎率2018年顯著高于2017年(28.64%vs.26.27%，P<0.01);流產率逐年下降,2018年顯著低于2016年(13.99%vs.14.87%,P<0.001)(圖7)。

　?。矗瓼ET周期:2018年FET周期平均移植胚胎數(shù)為1.69,臨床妊娠率低于2017年(48.71%vs.50.73%,P<0.001),多胎妊娠率低于2016年(26.9%vs.29.02%,P<0.001),流產率高于2016年(17.64%vs.16.82%,P<0.01),活產率低于2017年(37.68%vs.40.09%,P<0.01)(圖8)。

　?。担甈GD/PGS移植周期:2018年PGD移植周期3721個,PGS移植周期1539個。PGD周期妊娠率、活產率分別為53.96%、47.27%;PGS周期妊娠率、活產率分別為48.6%、40.55%,與2016～2017年相比,PGD/PGS移植周期數(shù)上升(圖9)，PGS周期妊娠率、活產率下降(P<0.01)(圖10)。

　?。叮渌?018年度供精IVF/ICSI周期臨床妊娠率、活產率分別為60.60%、49.92%;另外,微刺激/自然周期周期著床率、臨床妊娠率、活產率分別為29.15%、40.6%、30.08%。2018年ART周期共出生嬰兒204688名。

　　七、IVF/ICSI取消移植周期情況

　　2018年IVF周期全胚冷凍率為56.53%,高于2016年(47.78%)、2017年(53.24%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);ICSI周期全胚冷凍率為62.88%,高于2016年(50.41%)、2017年(55.34%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(圖11)。2018年IVF周期無可移植胚胎取消周期率為11.49%,高于2016年(9.72%)、2017年(9.14%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);ICSI周期無可移植胚胎取消周期率為16.04%,高于2016年(13.38%)、2017年(12.56%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(圖12)。

　　ART周期并發(fā)癥發(fā)生情況顯示,2018年中重度OHSS發(fā)生率為1.42%,與2016年持平,低于2017年(1.42%vs.1.62%,χ2=27.90,P<0.001);術后出血發(fā)生率為0.03%,與2017年持平(P>0.05);術后盆腔感染發(fā)生率和其他并發(fā)癥發(fā)生率分別為0.01%、0.04%,與2016、2017年持平(P>0.05)(表2)。

　　2018年AIH出生缺陷率為0.64%,AID出生缺陷率為0.56%,IVF出生缺陷率為0.87%(常規(guī)IVF周期出生缺陷率0.89%,ICSI周期出生缺陷率0.85%)。2018年AID出生缺陷率低于2017年(0.56%vs.0.87%,P<0.001)；AIH/IVF出生缺陷率與2016、2017年持平(P>0.05)(表3)。

　　中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會上線的“CSRM數(shù)據(jù)上報系統(tǒng)”,截止到2020年10月25日,共28個省市263家生殖中心上傳2018年數(shù)據(jù)，覆蓋全國（除港澳臺地區(qū)）大部分區(qū)域，具有良好的*表性，利于橫縱向數(shù)據(jù)比較，分析、查詢、對比各區(qū)域、各年度ART各項指標，有效利用數(shù)據(jù)資源，更好地促進ART領域的發(fā)展。

　　263家中心上傳的2018年數(shù)據(jù)報告AID/AIH治療周期105610個、取*周期323938個、鮮胚移植周期147129個、FET周期254012個,活胎總204688個,整體比2017年數(shù)據(jù)有所上升。

　　2018年CSRM數(shù)據(jù)提示我國接受ART治療的患者集中在35歲以下(63.75%),不孕因素主要為輸*管因素(47.90%)、男性因素(31.70%)。與2017年相比,在35歲以下接受ART治療的患者由70.19%下降到63.75%,35～37歲患者由13.15%上升至16.32%,38～40歲患者由8.63%上升至10.26%。數(shù)據(jù)顯示,35歲以上患者占比增加，不孕患者年齡分布向高齡偏移。年齡是影響ART結局的重要因素，患者年齡整體向高齡偏移對*子成熟度、獲*數(shù)、胚胎質量、臨床結局等可能會產生相應影響。

　　2018年CSRM數(shù)據(jù)顯示常規(guī)IVF周期中平均移植胚胎數(shù)為1.76,ICSI周期平均移植胚胎數(shù)為1.75,FET周期中平均移植胚胎數(shù)為1.69,提示超過50%的ART周期進行了雙胚胎移植。但與2017年相比,常規(guī)IVF周期平均移植胚胎數(shù)由1.84下降至1.76,ICSI周期中由1.82下降至1.75,FET周期中由1.76下降至1.69，說明2018年單胚胎移植周期占比升高。但結合2018年臨床結局與往年相比，鮮胚移植周期多胎妊娠率升高。而由于實驗室數(shù)據(jù)不足，無法對胚胎質量進行分析，尚不能得出多胎妊娠率變化的原因。數(shù)據(jù)提示2018年FET周期妊娠率、活產率下降，其原因可能與患者年齡向高齡偏移相關。

　　數(shù)據(jù)顯示,2018年PGS、PGD周期數(shù)明顯上升,PGS周期由2017年2620增加至3721,PGD周期由749增加至1539。但PGS周期妊娠、活產率下降(分別為48.6%vs.58.88%、40.55%vs.49.53%,P<0.01)。周期數(shù)上升表明開展該技術的中心增加，截止到2018年12月31日,全國經批準開展植入前胚胎遺傳學診斷技術的醫(yī)療機構有56家。而PGS周期妊娠、活產率下降可能與患者年齡分布整體向高齡偏移有關，但還需要結合患者條件、胚胎質量等進行綜合分析。

　　在常規(guī)IVF/ICSI取消移植周期中,全胚冷凍率從2016年開始逐年升高,常規(guī)IVF周期全胚冷凍率從2016年47.78%升高至56.53%,ICSI周期全胚冷凍率從2016年50.41%升高至62.88%。這可能與過度強調子宮條件在IVF中的作用有關。還有部分原因是利用全胚冷凍降低OHSS發(fā)生率,但2018年數(shù)據(jù)顯示在全胚冷凍率上升的情況下,中重度OHSS發(fā)生率為1.42%,與2016年一致,低于2017年。擴大全胚冷凍應用范圍給患者帶來的治療時間延長和經濟壓力以及可能引起的胚胎表觀遺傳學改變和胎兒安全性仍然值得關注。

　　無可移植胚胎取消周期率從2016年開始逐年升高,常規(guī)IVF周期無可移植胚胎取消周期率從2016年9.72%升高至11.49%,ICSI周期無可移植胚胎取消周期率從2016年13.38%升高至16.04%。但由于缺乏實驗室數(shù)據(jù)，如ICSIMⅡ*數(shù)、受精率、可利用胚胎數(shù)、D2胚胎4細胞數(shù)、D3胚胎8細胞數(shù)、單胚胎移植周期數(shù)等，其原因尚未可知。

　　2018年數(shù)據(jù)報告ART周期并發(fā)癥發(fā)生情況,中重度OHSS發(fā)生率(1.42%)、術后出血發(fā)生率(0.03%)、術后盆腔感染發(fā)生率(0.01%)和其他并發(fā)癥發(fā)生率(0.04%)與2016、2017年一致。仍需持續(xù)關注并發(fā)癥的發(fā)生率，適時調整、改進技術，降低其發(fā)生的可能。

　　本研究使用“CSRM數(shù)據(jù)上報系統(tǒng)”數(shù)據(jù)對ART的現(xiàn)狀特征進行了描述分析,總結了2018年ART周期分布、年齡和不孕因素、結局和并發(fā)癥等情況,并比較了2016～2018年CSRM數(shù)據(jù),對ART的發(fā)展提供依據(jù)。